条目-*600654-蛋白酶体激活剂子单元1；PSME1型-OMIM公司

 
 
*600654

蛋白酶体激活剂亚单位1；PSME1型


备选标题；符号

蛋白酶体激活剂28-ALPHA
PA28-ALPHA；PA28A型
干扰素-γ-干扰素诱导蛋白5111；IFI5111
MCP激励器，29-KD子单元


HGNC批准的基因符号：PSME1型

细胞遗传学位置：2012年第14季度   基因组坐标（GRCh38）：14:24,136,194-24,138,962 （来自NCBI）


文本

▼ 描述

PA28复合物是一种不使用泛素的替代蛋白酶体激活剂。该复合物由2个同源亚单位PA28-alpha（PSME1）和PA28-beta（PSME2）组成；602161)PA28复合物在抗原呈递细胞中组成性表达。γ干扰素上调其表达(147570)，它似乎参与MHC I类分子表达内源性抗原（McCusker等人，1999年).

▼ 克隆和表达

Honore等人（1993年）从成纤维细胞文库中分离出一个cDNA，该文库编码一种被γ-干扰素上调的蛋白质IGUP I-5111。该蛋白的预测分子量为28.7 kD，并且包含在整合素受体家族的许多细胞外糖蛋白配体中发现的RGD序列。Realini等人（1994年）克隆了相同的蛋白质，他们将其鉴定为γ-干扰素诱导的多催化蛋白酶（MCP）激活剂。MCP是一种依赖ATP的蛋白酶，可降解与泛素结合的蛋白质（参见191339). 在ATP存在下，MCP与含有至少15种不同多肽的颗粒结合形成26S酶。从红细胞中分离出一种由2个不同亚单位组成的激活剂，它可以在没有核苷酸的情况下与MCP可逆结合，从而刺激MCP。29 kD（PSME1）和31 kD（PS ME2）的2个亚基；602161)，以六聚体形式络合。预测的PSME1蛋白含有249个氨基酸，并含有KEKE基序，这些基序也存在于2个MCP亚单位和各种伴侣蛋白中，包括hsp90（参见140571)，hsp70（参见140550)和calnexin(114217). 重组表达的蛋白质与红细胞活化剂抗体反应，并具有预期的电泳特性。它还能够绑定和激活MCP。正如研究所预期的那样Honore等人（1993年）γ-干扰素处理HeLa细胞导致29-kD MCP激活剂的合成。

▼ 基因结构

McCusker等人（1999）对PSME1和PSME2基因进行测序。他们发现每个基因包含11个外显子，与脊椎动物进化过程中的基因重复一致。这些基因的内含子/外显子结构高度保守，主要区别是在PSME2基因的基因产物中没有编码赖氨酸和富含谷氨酸的KEKE基序的外显子。

▼ 映射

McCusker等人（1997）证明了编码PA28复合体α和β亚单位的基因在14q11.2上紧密相连，位于β蛋白酶体位点PSMB5的1Mb内(600306). PSMB5基因已被映射到14q11.2Belich等人（1994年）.McCusker等人（1997）采用双色荧光原位杂交测定PSMB5和PSME1的相对接近度。在14q11.2条带上，发现PSME1和PSME2基因彼此相差30至40kb。

▼ 基因功能

在体外，PA28结合并激活蛋白酶体。Preckel等人（1999年）证明了Pa28b基因被破坏的小鼠缺乏Pa28a和Pa28b多肽，证明了Pa28在体内的功能是异寡聚体。来源于外源或内源性抗原的抗原表位的处理在Pa28-/-小鼠中发生改变。在缺乏Pa28的小鼠中，细胞毒性T淋巴细胞反应受损，免疫蛋白酶体的组装受到极大抑制。这些结果表明，PA28是免疫蛋白酶体组装所必需的，也是有效抗原处理所必需的。从而证明了PA28介导的蛋白酶体功能在免疫应答中的重要性。

▼ 参考文献

  1. Belich，M.P.、Glynne，R.J.、Senger，G.、Sheer，D.、Trowsdale，J。与MHC编码的LMP蛋白相互表达的蛋白酶体成分。货币。生物学4:769-7761994。[公共医学：7820546,相关引文][全文]

  2. Honore，B.，Leffers，H.，Madsen，P.，Celis，J.E。干扰素γ上调人类角质形成细胞中一组独特的蛋白质：编码RGD序列的蛋白质IGUP I5111的cDNA的分子克隆和表达。欧洲。生物化学杂志。218: 421-430, 1993.[公共医学：8269930,相关引文][全文]

  3. McCusker，D.，Jones，T.，Sheer，D.，Trowsdale，J。编码人类蛋白酶体β亚单位和蛋白酶体PA28复合体的基因的遗传关系。基因组学45:362-3671997。[公共医学：9344661,相关引文][全文]

  4. D.McCusker、M.Wilson、J.Trowsdale。编码人类蛋白酶体激活物PA28-α和β的基因的组织。免疫遗传学49:438-4451999。[公共医学：10199920,相关引文][全文]

  5. Preckel，T.、Fung-Leung，W.-P.、Cai，Z.、Vitiello，A.、Salter-Cid，L.、Winqvist，O.、Wolfe，T.G.、Von Herrath，M.、Angulo，A.、Ghazal，P.、Lee，J.-D.、Fourie，A.M.、Wu，Y.、Pang，J.、Ngo，K.、Peterson，P.A.、Fruh，K.，Yang，Y。PA28-/-小鼠免疫蛋白酶体组装和免疫反应受损。《科学》286:2162-2165，1999年。[公共医学：10591649,相关引文][全文]

  6. Realini，C.、Dubiel，W.、Pratt，G.、Ferrell，K.、Rechsteiner，M。γ-干扰素诱导的多催化蛋白酶激活剂的分子克隆和表达。生物学杂志。化学。269: 20727-20732, 1994.[公共医学：8051173,相关引文]


贡献者：
维克托·麦库西克-更新日期：6/8/1999
维克托·麦库西克-更新日期：1997年12月10日
创建日期：
艾伦·F·斯科特：1995年7月18日
编辑历史记录：
卡罗尔：2016年9月13日
颂歌：2014年4月15日
卡罗尔：2004年5月12日
特里：2001年3月21日
阿洛佩兹：1999年9月12日
卡罗尔：1999年9月29日
mgross:1999年7月22日
尤维斯：1999年6月17日
jlewis:1999年6月17日
特里：1999年6月8日
卡罗尔：1999年5月24日
dkim:1998年9月21日
卡罗尔：1998年8月20日
dkim:1998年7月30日
标记：12/10/1997
标记：12/10/1997
乔安娜：1995年8月12日
标记：8/18/1995

*600654

蛋白酶体激活剂亚单位1；PSME1型


备选标题；符号

蛋白酶体激活剂28-ALPHA
PA28-ALPHA；PA28A型
干扰素-γ-干扰素诱导蛋白5111；IFI5111
MCP激励器，29-KD子单元


HGNC批准的基因符号：PSME1

细胞遗传学位置：14q12   基因组坐标（GRCh38）：14:24136194-24138962 （来自NCBI）


文本

描述

PA28复合物是一种不使用泛素的替代蛋白酶体激活剂。该复合物由2个同源亚单位PA28-alpha（PSME1）和PA28-beta（PSME2；602161）组成，形成一个六聚环。PA28复合物在抗原提呈细胞中组成性表达。其表达被γ-干扰素上调（147570），似乎与MHC I类分子呈现内源性抗原有关（McCusker等人，1999年总结）。

克隆和表达

Honore等人（1993年）从一个成纤维细胞文库中分离出一个cDNA，该文库编码一种被γ-干扰素上调的蛋白质IGUP I-5111。该蛋白的预测分子量为28.7 kD，并且包含在整合素受体家族的许多细胞外糖蛋白配体中发现的RGD序列。Realini等人（1994年）克隆了相同的蛋白质，他们将其鉴定为γ-干扰素诱导的多催化蛋白酶（MCP）激活剂。MCP是一种依赖ATP的蛋白酶，可降解与泛素结合的蛋白质（见191339）。在ATP存在下，MCP与含有至少15种不同多肽的颗粒结合形成26S酶。从红细胞中分离出一种由2个不同亚基组成的激活剂，该激活剂可以在没有核苷酸的情况下通过与MCP可逆结合来刺激MCP。29 kD（PSME1）和31 kD（PSME2；602161）的2个亚基以六聚体形式络合。预测的PSME1蛋白含有249个氨基酸，并含有KEKE基序，这些基序也存在于2个MCP亚单位和各种伴侣蛋白中，包括hsp90（参见140571）、hsp70（参见140550）和calnexin（114217）。重组表达的蛋白质与红细胞活化剂抗体反应，并具有预期的电泳特性。它还能够绑定和激活MCP。正如Honore等人（1993年）的研究所预期的那样，γ-干扰素对HeLa细胞的治疗导致了29-kD MCP激活剂的合成。

基因结构

McCusker等人（1999年）对PSME1和PSME2基因进行了测序。他们发现每个基因包含11个外显子，这与脊椎动物进化过程中的基因重复一致。这些基因的内含子/外显子结构高度保守，主要区别是在PSME2基因的基因产物中没有编码赖氨酸和富含谷氨酸的KEKE基序的外显子。

映射

McCusker等人（1997年）证明，编码PA28复合体α和β亚单位的基因在14q11.2上紧密相连，位于β蛋白酶体位点PSMB5的1Mb内（600306）。Belich等人（1994年）将PSMB5基因定位到14q11.2。McCusker等人（1997年）使用双色荧光原位杂交来确定PSMB5和PSME1的相对接近度。在14q11.2条带上，发现PSME1和PSME2基因彼此相差30至40kb。

基因功能

在体外，PA28结合并激活蛋白酶体。Preckel等人（1999年）证明，Pa28b基因被破坏的小鼠缺乏Pa28a和Pa28b多肽，证明Pa28在体内起到了异寡聚体的作用。来源于外源或内源性抗原的抗原表位的处理在Pa28-/-小鼠中发生改变。在缺乏Pa28的小鼠中，细胞毒性T淋巴细胞反应受损，免疫蛋白酶体的组装受到极大抑制。这些结果表明，PA28是免疫蛋白酶体组装所必需的，也是有效抗原处理所必需的。从而证明了PA28介导的蛋白酶体功能在免疫应答中的重要性。

参考文献

  1. Belich，M.P.、Glynne，R.J.、Senger，G.、Sheer，D.、Trowsdale，J。与MHC编码的LMP蛋白相互表达的蛋白酶体成分。货币。生物学4:769-7761994。[公共医学：7820546][全文：https://doi.org/10.1016/s0960-9822(00)00174-3]

  2. Honore，B.，Leffers，H.，Madsen，P.，Celis，J.E。干扰素-γ上调人类角质形成细胞中一组独特的蛋白质：编码RGD序列蛋白IGUP I5111的cDNA的分子克隆和表达。欧洲。生物化学杂志。218: 421-430, 1993.[公共医学：8269930][全文：https://doi.org/10.1111/j.1432-1033.1993.tb18392.x]

  3. McCusker，D.，Jones，T.，Sheer，D.，Trowsdale，J。编码人类蛋白酶体β亚单位和蛋白酶体PA28复合体的基因的遗传关系。基因组学45:362-3671997。[公共医学：9344661][全文：https://doi.org/10.1006/geno.1997.4948]

  4. D.McCusker、M.Wilson、J.Trowsdale。编码人类蛋白酶体激活物PA28-α和β的基因的组织。免疫遗传学49:438-4451999。[公共医学：10199920][全文：https://doi.org/10.1007/s002510050517]

  5. Preckel，T.、Fung-Leung，W.-P.、Cai，Z.、Vitiello，A.、Salter-Cid，L.、Winqvist，O.、Wolfe，T.G.、Von Herrath，M.、Angulo，A.、Ghazal，P.、Lee，J.-D.、Fourie，A.M.、Wu，Y.、Pang，J.、Ngo，K.、Peterson，P.A.、Fruh，K.，Yang，Y。PA28-/-小鼠免疫蛋白酶体组装和免疫反应受损。《科学》286:2162-2165，1999年。[公共医学：10591649][全文：https://doi.org/10.1126/science.286.5447.2162]

  6. Realini，C.、Dubiel，W.、Pratt，G.、Ferrell，K.、Rechsteiner，M。γ-干扰素诱导的多催化蛋白酶激活剂的分子克隆和表达。生物学杂志。化学。269: 20727-20732, 1994.[公共医学：8051173]


贡献者：
维克托·麦库西克-更新日期：6/8/1999
维克托·麦库西克-更新日期：1997年12月10日

创建日期：
艾伦·F·斯科特：1995年7月18日

编辑历史记录：
卡罗尔：2016年9月13日
卡罗尔：2014年4月15日
颂歌：2004年5月12日
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阿洛佩兹：1999年9月12日
卡罗尔：1999年9月29日
mgross:1999年7月22日
尤维斯：1999年6月17日
尤维斯：1999年6月17日
特里：1999年6月8日
卡罗尔：1999年5月24日
dkim:1998年9月21日
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标记：12/10/1997
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标记：8/18/1995



注：OMIM主要供医生和其他与遗传疾病有关的专业人员、遗传学研究人员使用，以及科学和医学的高级学生。当OMIM数据库向公众开放时，用户寻求个人信息医生或遗传病患者应咨询合格医生进行诊断并回答个人问题。
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