血型i/i抗原(110800)是第一批在人类发育过程中表现出巨大变化的同种异体抗原。i和i抗原分别由线性和支链多聚N-乙酰基氨基多糖确定。在胚胎发育期间的人类红细胞中,由于出现了β-1,6-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶,即i分支酶(GCNT2),胎儿(i)抗原被成人(i)抗原取代。Bierhuizen等人(1993年)克隆了将线性形式转化为分支形式的分支酶的cDNA,并研究了其在转染细胞中随着I抗原的发展而表达的情况。该cDNA序列预测了一种II型膜拓扑蛋白质,与所有其他哺乳动物糖基转移酶一样。氨基酸序列与其他糖基转移酶的氨基酸序列比较表明,这种I分支酶和另一种在O-聚糖(GCNT1;600391)在其假定催化域的中心具有强烈的同源性。
Yu等人(2003)证明人类I基因座表达3种IGNT形式,分别命名为IGNTA、IGNTB和IGNTC,它们具有不同的外显子1,但具有相同的外显子2和3。IGNTC是3种IGNT转录物中唯一一种在网织红细胞中表达,而只有IGNTB转录物在晶状体上皮细胞中表达。
在将39个EST映射到6p24-p23的过程中,Olavesen等人(1997)结论是GCNT2基因位于EDN1之间的区域(131240)着丝粒侧6p24-p23和TFAP2(107580)端粒侧6p24。
血型I的空表型,成人I表型(110800)是由特定转移酶的缺陷导致的,该转移酶将抗原的结构从N-乙酰乳糖胺的线性重复序列转换为支链重复序列,分别表征血型抗原i和i。
成人i型与先天性白内障相关(CTRCT13;116700)用日语(Ogata等人,1979年)和台湾人(Lin-Chu等人,1991年).Yu等人(2001)在3个台湾成人i血型表型和先天性白内障家庭中发现GCNT2基因的分子缺陷(600429.0001-600429.0003).
Yu等人(2003)对2组成人i,即有先天性白内障和无先天性白内障患者进行分子遗传学分析,并对网织红细胞和晶状体上皮细胞中的3个IGNT转录物进行酶功能分析和表达模式。结果提示了一种分子遗传学机制,可以解释成人i表型与先天性白内障的部分相关性,并表明i基因座的缺陷可能直接导致先天性白内障。结果还表明,人类血型I基因应重新分配为IGNTC形式,而不是IGNTB形式,Yu等人(2003)发现IGNTA和IGNTB为野生型,但IGNTC在无先天性白内障的成年i白人个体中为突变型。IGNTC的两个错义突变,ala169到thr(600429.0004)和arg228到gln(600429.0005)在无先天性白内障的成年i型白人中发现。6名白人中有5名为thr169等位基因纯合子,1名为thr 169和gln228错义改变的复合杂合子。这些突变在普通白人群体中并不常见。虽然在没有先天性白内障的成年i白人中只有IGNTC是突变的,但在台湾患有先天性白内障患者中所有3种IGNT形式都是突变的。IGNTC是3种IGNT转录物中唯一一种在网织红细胞中表达,而只有IGNTB转录物在晶状体上皮细胞中表达。
马什和德帕尔马(1982)注意到,成人i表型与先天性白内障的关联可能由独立的i和白内障相关基因之间的紧密联系或负责成人i表型的基因对白内障发展的多效性效应来解释。由于在白人中这种关联的“强度”降低,有人认为,以前关于两个独立基因之间紧密联系的假设更为成立。分子因素表明,这种关联可能是由相同基因突变的多效性效应引起的,而不是由2个独立基因的连锁引起的,因为I基因中的2个核苷酸变化不太可能与附近的基因相连,而该基因也偶然发生突变,导致白内障的发生。