此条目使用数字符号（#），因为有证据表明X连锁智力发育障碍-104（XLID104）是由染色体Xp22上FRMPD4基因（300838）的突变引起的。
Hu等人（2016年）报告了一个大家庭（第58页），其中5名男性智力发育轻度至重度受损，伴有不同程度的癫痫发作、言语障碍或失语以及行为问题。他们还报告了一名17岁的无关患者（L87），患有严重的发育迟缓、失语和自闭症谱系障碍。
Piard等人（2018年）报告了Hu等人（2016年）报告的患者随访情况，并从另外两个无关家庭中确定了另外4名男性患者。包括之前的报告，共有10名男性患者，来自4个无关家庭，患者年龄从4岁到66岁不等。所有患者都有整体发育迟缓，智力发育均有不同程度的受损。虽然一些患者在十几岁的时候不能说话，但步行的获得被轻度延迟（最迟30个月），说话也被延迟。一些患者有行为异常，包括自闭症谱系障碍、多动症和攻击性。较少见的神经系统表现包括张力减退、痉挛、反射亢进、共济失调和震颤。两兄弟有眼科表现，包括斜视、眼球震颤、近视和无眼神接触的视神经萎缩（其中一人），另一名无关男孩有斜视，无眼神接触。先前报道的大家族中有一名患者在19岁时发作，而另一个家族中有两名同胞在出生后的第一年就发作了局灶性癫痫。少数患者的脑部成像显示非特异性和可变异常，如胼胝体变薄、皮质萎缩和髓鞘形成延迟。少数患者有畸形特征，如额头高、下颚后缩、耳廓发育不良、额毛上垂、鼻梁宽、腭高弓和手部轻度异常，但没有明显的面部完形。在1个家系中，发现一名女性突变携带者受到轻微影响。
Hu等人（2016）报道的XLID104在该家族中的传播模式与X连锁隐性遗传一致。
Hu等人（2016年）在一个XLID104家族（P58）的5名受影响男性中，在FRMPD4基因（300838.0001）中发现了一个半合子截断突变。发现一名患有XLID104的无关男性患者（L87）在FRMPD4基因（R415W；300838.0002）中携带一个从头开始的半合子错义突变。通过对405名X连锁智障先证者的X染色体外显子组测序发现了这些突变。未对变体进行功能研究。
Piard等人（2018年）在两个XLID104不相关家族的受影响成员中发现FRMPD4基因的半合子突变（300838.0003和300838.0004）。通过外显子组测序发现突变，并通过Sanger测序确认。包括之前的报告（Hu等人，2016），共有1个移码突变、1个无义突变、1条编码外显子缺失和1个错义突变。Piard等人（2018年）注意到，Hu等人（2016年）（300838.0001）之前报告的移码突变预测了一个缺失C末端HOMER结合域和PDZ结合域的截短蛋白。HEK293细胞的体外功能表达研究表明，突变破坏了FRMPD4与PSD95和HOMER1的结合。当转染到大鼠海马细胞中时，突变蛋白未能增加脊椎密度，并导致脊椎形态异常，这与功能丧失一致。没有进行其他变体的功能研究和患者细胞的研究。作者推测，FRMPD4突变也可能破坏调节某些谷氨酸受体的FRMPD4protein complex的正确组装。这两种机制都可能通过功能丧失效应导致认知功能障碍。
Piard等人（2018年）发现，与对照组相比，Frmpd4-null小鼠在基于海马的空间学习和记忆方面表现出缺陷。