#300919 目录
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此条目使用数字符号(#),因为有证据表明X连锁智力发育障碍-99(XLID99)是由USP9X基因突变引起的(300072)在染色体Xp11上。
USP9X基因杂合突变也可导致女性限制性X连锁综合征智能发育障碍-99(MRXS99F;300968).
Homan等人(2014)报告了来自3个不相关家庭的4名X连锁隐性精神发育迟滞患者。这些家庭先前由Tarpey等人(2009年)在一项大规模研究中,对精神发育迟滞患者X染色体的编码外显子进行了重新排序。患者表现出发育迟缓、张力减退和一些行为异常,如攻击性。两名患者拇指宽大,身材矮小;其他2名患者的信息不可用。一名患者有相对的巨头畸形、面部畸形、便秘、关节和皮肤过度伸展。1例患者脑部MRI正常。
报告的XLID99家族中的1个家族的传播模式Homan等人(2014)与X连锁隐性遗传一致。
在两个X连锁隐性非综合征智力发育障碍-99的不相关家族的受累男性成员中,Homan等人(2014)在USP9X基因(L2093H;300072.0001约7574delA;300072.0003). 在1个家系中,未受影响的女性被发现是突变的杂合子。一名来自第三家族的患者携带杂合USP9X变异体(L2157I;300072.0002),但他也携带了包括ARID1B基因的缺失(614556)已知会导致MRD12(135900). USP9X变体均未影响USP9X的催化活性。与野生型相比,Usp9x基因敲除雄性小鼠(-/Y)分离的海马神经元的轴突长度和树状结构减少了43%。3种USP9X变异体无法修复缺损,这与轴突生长功能丧失一致。Usp9x的缺失也导致神经元迁移减少42%,L2093H变体部分挽救了神经元迁移,但L2157I或c.7574delA没有挽救。DCX正常免疫沉淀的变异体(300121)在非极化的HEK293细胞中,但在未成熟极化神经元中没有正确定位于轴突生长锥。总的来说,研究结果表明USP9X变体引起了神经元细胞骨架的变化,这可能会影响神经元迁移和轴突生长,从而导致智力障碍。
Homan,C.C.,Kumar,R.,Nguyen,L.S.,Haan,E.,Raymond,F.L.,Abidi,F.,Raynaud,M.,Schwartz,C.E.,Wood,S.A.,Gecz,J.,Jolly,L.A。USP9X突变与X连锁智力残疾相关,并干扰神经细胞迁移和生长。Am.J.Hum.Genet。94: 470-478, 2014.[公共医学:24607389,图像,相关引文][全文]
Tarpey,P.S.、Smith,R.、Pleasance,E.、Whibley,A.、Edkins,S.、Hardy,C.、O'Meara,S.,Latimer,C.、Dicks,E.、Menzies,A.、Stephens,P.、Blow,M.和其他67人。精神发育迟滞患者X染色体编码外显子的系统、大规模重测序筛查。自然遗传学。41: 535-543, 2009.[公共医学:19377476,相关引文][全文]
ORPHA公司:777; 完成日期:0112026;
此条目使用数字符号(#),因为有证据表明X连锁智力发育障碍-99(XLID99)是由染色体Xp11上USP9X基因(300072)突变引起的。
USP9X基因的杂合突变也可导致女性限制性X连锁综合征智能发育障碍-99(MRXS99F;300968)。
Homan等人(2014年)报告了来自3个不相关家庭的4名X连锁隐性精神发育迟滞患者。Tarpey等人(2009年)此前在一项大规模研究中确定了这些家族,该研究对精神发育迟滞患者X染色体的编码外显子进行了重新排序。患者表现出发育迟缓、张力减退和一些行为异常,如攻击性。两名患者拇指宽大,身材矮小;其他2名患者的信息不可用。一名患者有相对的巨头畸形、面部畸形、便秘、关节和皮肤过度伸展。1例患者脑部MRI正常。
Homan等人(2014)报告的XLID99家族中的1个家族的传播模式与X连锁隐性遗传一致。
在两个X连锁隐性非综合征智力发育障碍-99的不相关家族的受影响男性成员中,Homan等人(2014年)在USP9X基因中发现了两种不同的半合子突变(L2093H;300002.0001和c.7574delA;300002.0003)。在1个家系中,未受影响的女性被发现是突变的杂合子。第三个家庭的一名患者携带杂合USP9X变异体(L2157I;300072.0002),但他也携带了包括ARID1B基因(614556)在内的缺失,已知该基因会导致MRD12(135900)。USP9X变体均未影响USP9X的催化活性。与野生型相比,Usp9x基因敲除雄性小鼠(-/Y)分离的海马神经元的轴突长度和树状结构减少了43%。3种USP9X变异体无法修复缺损,这与轴突生长功能丧失一致。Usp9x的缺失也导致神经元迁移减少42%,L2093H变体部分挽救了神经元迁移,但L2157I或c.7574delA没有挽救。在非极化的HEK293细胞中,这些变异体与DCX(300121)免疫共沉淀正常,但在未成熟极化神经元中没有正确定位于轴突生长锥。总的来说,研究结果表明USP9X变体引起了神经元细胞骨架的变化,这可能会影响神经元迁移和轴突生长,从而导致智力障碍。
Homan,C.C.,Kumar,R.,Nguyen,L.S.,Haan,E.,Raymond,F.L.,Abidi,F.,Raynaud,M.,Schwartz,C.E.,Wood,S.A.,Gecz,J.,Jolly,L.A。USP9X突变与X连锁智力残疾相关,并干扰神经细胞迁移和生长。Am.J.Hum.Genet。94: 470-478, 2014.[公共医学:24607389][全文:https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2014.02.004]
Tarpey,P.S.、Smith,R.、Pleasance,E.、Whibley,A.、Edkins,S.、Hardy,C.、O'Meara,S.,Latimer,C.、Dicks,E.、Menzies,A.、Stephens,P.、Blow,M.和其他67人。精神发育迟滞患者X染色体编码外显子的系统、大规模重测序筛查。自然遗传学。41: 535-543, 2009.[公共医学:19377476][全文:https://doi.org/10.1038/ng.367]
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