#300919 目录
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此条目使用数字符号（#），因为有证据表明X连锁智力发育障碍-99（XLID99）是由USP9X基因突变引起的(300072)在染色体Xp11上。
USP9X基因杂合突变也可导致女性限制性X连锁综合征智能发育障碍-99（MRXS99F；300968).
Homan等人（2014）报告了来自3个不相关家庭的4名X连锁隐性精神发育迟滞患者。这些家庭先前由Tarpey等人（2009年）在一项大规模研究中，对精神发育迟滞患者X染色体的编码外显子进行了重新排序。患者表现出发育迟缓、张力减退和一些行为异常，如攻击性。两名患者拇指宽大，身材矮小；其他2名患者的信息不可用。一名患者有相对的巨头畸形、面部畸形、便秘、关节和皮肤过度伸展。1例患者脑部MRI正常。
报告的XLID99家族中的1个家族的传播模式Homan等人（2014）与X连锁隐性遗传一致。
在两个X连锁隐性非综合征智力发育障碍-99的不相关家族的受累男性成员中，Homan等人（2014）在USP9X基因中鉴定了2种不同的半合子突变（L2093H；300072.0001约7574delA；300072.0003). 在1个家系中，未受影响的女性被发现是突变的杂合子。一名来自第三家族的患者携带杂合USP9X变异体（L2157I；300072.0002)，但他也携带了包括ARID1B基因的缺失(614556)已知会导致MRD12(135900). USP9X变体均未影响USP9X的催化活性。与野生型相比，Usp9x基因敲除雄性小鼠（-/Y）分离的海马神经元的轴突长度和树状结构减少了43%。3种USP9X变异体无法修复缺损，这与轴突生长功能丧失一致。Usp9x的缺失也导致神经元迁移减少42%，L2093H变体部分挽救了神经元迁移，但L2157I或c.7574delA没有挽救。DCX正常免疫沉淀的变异体(300121)在非极化的HEK293细胞中，但在未成熟的极化神经元中没有正确定位于轴突生长锥。总的来说，研究结果表明USP9X变体引起了神经元细胞骨架的变化，这可能会影响神经元迁移和轴突生长，从而导致智力障碍。
Homan，C.C.，Kumar，R.，Nguyen，L.S.，Haan，E.，Raymond，F.L.，Abidi，F.，Raynaud，M.，Schwartz，C.E.，Wood，S.A.，Gecz，J.，Jolly，L.A。USP9X突变与X连锁智力残疾相关，并干扰神经细胞迁移和生长。Am.J.Hum.遗传学。94: 470-478, 2014.[公共医学：24607389,图像,相关引文][全文]
Tarpey，P.S.、Smith，R.、Pleasance，E.、Whibley，A.、Edkins，S.、Hardy，C.、O'Meara，S.，Latimer，C.、Dicks，E.、Menzies，A.、Stephens，P.、Blow，M.和其他67人。精神发育迟滞患者X染色体编码外显子的系统、大规模重测序筛查。自然遗传学。41: 535-543, 2009.[公共医学：19377476,相关引文][全文]
ORPHA公司：777; 完成日期：0112026;
此条目使用数字符号（#），因为有证据表明X连锁智力发育障碍-99（XLID99）是由染色体Xp11上USP9X基因（300072）突变引起的。
USP9X基因的杂合突变也可导致女性限制性X连锁综合征智力发育障碍-99（MRXS99F；300968）。
Homan等人（2014年）报告了来自3个不相关家庭的4名X连锁隐性精神发育迟滞患者。Tarpey等人（2009年）此前在一项大规模研究中确定了这些家族，该研究对精神发育迟滞患者X染色体的编码外显子进行了重新排序。患者表现出发育迟缓、张力减退和一些行为异常，如攻击性。两名患者拇指宽大，身材矮小；其他2名患者的信息不可用。一名患者有相对的巨头畸形、面部畸形、便秘、关节和皮肤过度伸展。1例患者脑部MRI正常。
Homan等人（2014）报告的XLID99家族中的1个家族的传播模式与X连锁隐性遗传一致。
在两个X连锁隐性非综合征智力发育障碍-99的不相关家族的受影响男性成员中，Homan等人（2014年）在USP9X基因中发现了两种不同的半合子突变（L2093H；300002.0001和c.7574delA；300002.0003）。在1个家系中，未受影响的女性被发现是突变的杂合子。第三个家庭的一名患者携带杂合USP9X变异体（L2157I；300072.0002），但他也携带了包括ARID1B基因（614556）在内的缺失，已知该基因会导致MRD12（135900）。USP9X变体均未影响USP9X的催化活性。与野生型相比，Usp9x基因敲除雄性小鼠（-/Y）分离的海马神经元的轴突长度和树状结构减少了43%。3种USP9X变异体无法修复缺损，这与轴突生长功能丧失一致。Usp9x的缺失也导致神经元迁移减少42%，L2093H变体部分挽救了神经元迁移，但L2157I或c.7574delA没有挽救。在非极化的HEK293细胞中，这些变异体与DCX（300121）免疫共沉淀正常，但在未成熟极化神经元中没有正确定位于轴突生长锥。总的来说，研究结果表明，USP9X变体引起了神经元细胞骨架的变化，这可能会影响神经元的迁移和轴突生长，导致智力残疾。
Homan，C.C.，Kumar，R.，Nguyen，L.S.，Haan，E.，Raymond，F.L.，Abidi，F.，Raynaud，M.，Schwartz，C.E.，Wood，S.A.，Gecz，J.，Jolly，L.A。USP9X突变与X连锁智力残疾相关，并干扰神经细胞迁移和生长。Am.J.Hum.遗传学。94: 470-478, 2014.[公共医学：24607389][全文：https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2014.02.004]
Tarpey，P.S.、Smith，R.、Pleasance，E.、Whibley，A.、Edkins，S.、Hardy，C.、O'Meara，S.，Latimer，C.、Dicks，E.、Menzies，A.、Stephens，P.、Blow，M.和其他67人。精神发育迟滞患者X染色体编码外显子的系统、大规模重测序筛查。自然遗传学。41: 535-543, 2009.[PubMed:19377476][全文：https://doi.org/10.1038/ng.367]
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