通过检测B细胞慢性淋巴细胞白血病(BCLL)患者中受易位影响的X染色体区域,Kalla等人(2005年)确定了BRWD3基因。通过EST数据库分析和5-prime RACE,他们获得了15个具有交替5-prime末端的BRWD3转录变体。两个最丰富的转录物编码1802和1631个氨基酸的蛋白质,仅在前171个氨基酸的存在与否上有所不同。这两种蛋白质都含有8个N端WD40重复序列和2个C端溴代腺嘌呤。Northern blot分析检测到大多数成人组织和胎儿肝脏中的主要BRWD3转录本约为10.5 kb和11.5 kb;还检测到约9.0、7.0和6.5的小转录本。
Kalla等人(2005年)发现,与对照B细胞相比,22例BCLL病例中的大多数BRWD3表达下调。
Muller等人(2005年)描述了一项针对JAK/STAT通路活性所需基因的全基因组系统调查。对培养的果蝇血细胞样细胞中20026种RNA干扰(RNAi)诱导的表型的分析确定了编码4种已知和86种未表征蛋白质的相互作用基因。随后,基于细胞的上位性实验被用于根据这些蛋白质与信号级联的已知成分的相互作用对其进行分类。除了多种人类疾病基因同源物外,Muller等人(2005年)还发现了酪氨酸磷酸酶Ptp61F和BRWD3的果蝇同源物,BRWD3是一种在白血病中被破坏的含溴蛋白。此外,体内分析表明,破坏果蝇BRWD3和过度表达的Ptp61F作为白血病样血细胞肿瘤的抑制剂发挥作用。Muller等人(2005年)得出结论,他们的筛查代表了对JAK/STAT信号所需的新基因座的全面识别,并提供了对与人类癌症相关的重要途径的分子见解。
Kalla等人(2005年)确定BRWD3基因包含44个外显子,跨度为133 kb。
通过基因组序列分析,Kalla等人(2005年)将BRWD3基因映射到染色体Xq13。
Kalla等人(2005年)在一名BCLL患者中发现了t(X;11)(q13;q23)易位。染色体Xq13上的断点发生在BRWD3基因的内含子22内,而染色体11q23上的断口中断了ARHGAP20基因(609568)。未检测到融合转录本。
在对250个患有非综合征性X染色体连锁智力发育障碍的家庭的X染色体编码序列进行系统筛查的过程中,Field等人(2007年)确定了2个BRWD3截断突变的家庭(XLID93;300659)。在这两个家族中,突变与受影响男性的表型分离。受影响的男性患有大头畸形,前额突出,耳朵呈杯状,轻度至中度智力残疾。第三个患有轻度智力障碍但没有大头畸形的家庭在BRWD3中有错义突变。在520条控制染色体中未发现截断变异。Field等人(2007)认为,突变可能通过改变影响细胞增殖的细胞内信号通路而导致疾病。
Tarpey等人(2009年)对208个X连锁精神发育迟滞家庭的X染色体编码外显子进行了测序。在2名患者中,他们在BRWD3基因中发现了非电流截断突变,这些突变在他们的家族中与精神发育迟滞分离。除了X染色体连锁的精神发育迟滞外,受影响的个体还患有巨头症。
在使用2组与生长过度综合征相关的定制基因从生长过度登记处筛选患者后,Tenorio等人(2019年)从4个特征与XLID93一致的家族中确定了5名男性患者(包括2名同胞),他们的BRWD3基因发生了突变(参见例如300553.0004-300553.0005)。对其中3个家庭的患者母亲进行测试,发现其突变为杂合子;这些母亲表现出轻微的临床特征,如大头畸形和面部畸形,但没有智力障碍。根据对文献(14名患者)和5名新发现患者的回顾,Tenorio等人(2019年)认为截断突变是XLID93的常见致病机制。