X-连锁RLIM基因，也称为RNF12，编码一种广泛表达的含域锌指蛋白，具有多种细胞功能。该蛋白作为辅助因子促进或抑制转录因子活性，也作为E3泛素连接酶，泛素化目标蛋白，以便随后被蛋白酶体降解（Frints等人，2019年总结）。
RNF12是一种RING-H2锌指蛋白，对LIM同源域转录因子起负协同调节作用（Bach等人，1999年）。RNF12还参与启动X染色体失活（Jonkers等人，2009年）。
Scanlan等人（1999年）通过筛选肾癌患者自身抗体识别的抗原，分离出人类RNF12 cDNA。
Ostendorff等人（2000年）利用PCR扩增了一个RNF12 cDNA，该cDNA编码一个推导出的624氨基酸蛋白，与小鼠和鸡的Rlim蛋白分别具有89%和85%的序列同源性。Northern blot分析检测到小鼠Rnf12的广泛表达。
Bach等人（1999年）表明，小鼠Rnf12结合LIM结构域，并通过招募Sin3A（607776）-组蛋白脱乙酰化酶（分别参见602949和601241）协同升压复合物发挥负协同调节剂的作用。通过对鸡翅发育的体内研究，他们观察到Rnf12的过度表达导致异常的肢体表型，类似于抑制LIM同源域因子LHX2（603759）后观察到的肢体表型。
Ostendorff等人（2000年）利用瞬时共转染证明，小鼠Rnf12的近端启动子可以在体外被普遍且更严格表达的转录因子激活，包括哺乳动物Kruppel-like转录因子（见600599）、Sox（见602148）和ets相关蛋白（见164720），和RBPJ（147183），Notch（190198）信号转导途径的介体蛋白。Ostendorff等人（2000）假设Rnf12的表达水平可能受到Notch信号转导途径的影响而调节。
Ostendorff等人（2002年）研究了RLIM作为DNA结合转录因子上辅因子交换的介质。SDS-PAGE和突变分析表明，依赖于环指的RLIM在UBCH5（602961）存在下是泛素化的。然而，RLIM不能泛素化LHX1（601999）、LHX3（600577）或ISL1（600366）转录因子。RLIM有效地泛素化LMO2（180385）和LMO4（603129），但仅在CLIM1（603450）或CLIM2（603451）缺乏LIM相互作用域的情况下。CLIM蛋白本身在RLIM存在或不存在LMO2或LHX3的情况下是特异性多泛素化的。Western blot分析和荧光显微镜显示，CLIM的蛋白酶体降解依赖于RLIM环指的存在，RLIM和CLIM水平相互关联。对突变或截短形式RLIM的分析表明，相互作用域仅限于约100个氨基酸的基本进化保守且位于中心的区域。EMSA和体外泛素化联合分析以及染色质免疫沉淀分析表明，依赖于环指的存在，RLIM能够泛素化与DNA结合LHX3相关的CLIM辅因子。Ostendorff等人（2002年）提出了一个辅因子交换模型，该模型取决于这些组分的核浓度和其他LIM域相互作用伙伴的可用性。
女性细胞中X染色体失活（XCI）的启动以XIST（314670）的转录上调为标志，XIST是一种非编码、剪接和聚腺苷化RNA，在失活的X染色体（Xi）上传播，同时吸引沉默过程所需的蛋白复合物。通过筛选小鼠或人类XIST周围10-Mb区域表达BACs的雄性和雌性转基因小鼠胚胎干（ES）细胞系，Jonkers等人（2009年）发现RNF12参与计算每个细胞核的活性X染色体数量并触发随机XCI。Rnf12 ORF是小鼠和人类XIST的端粒，其破坏导致雌性ES细胞缺乏XIST表达和XCI。相反，小鼠或人类RNF12的过度表达以剂量依赖性的方式提高了Xist表达和XCI，导致雄性细胞显示Xi，雌性细胞显示2Xi。免疫组化分析显示，Rnf12定位于雌性ES细胞的细胞核，而非Xi。Western blot分析显示，在XCI发生之前和期间，Rnf12在女性ES细胞中的表达高于男性ES细胞。雄性和雌性小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）中Rnf12的表达水平没有差异，这表明雌性MEFs中有1个Rnf12拷贝失活。
Shin等人（2010年）通过将Rnf12的有条件敲除靶向小鼠卵母细胞显示，突变X染色体（delta-m）的母体传递会导致女性胚胎死亡，因为Rlim积累到较高水平。他们提供了证据，证明在三角洲-米雌性胚胎中，Xist云的初始形成和Xp沉默被抑制。相反，缺乏Rlim的胚胎干细胞能够形成Xist云，并在随机X染色体失活期间沉默至少一些X连锁基因。Shin等人（2010年）得出结论，他们的研究结果为Rnf12/Rlim的母体沉积赋予了关键功能，以启动小鼠X染色体印迹失活。
Navarro等人（2011）指出，Nanog（607937）、Oct4（POU5F1；164177）和Sox2（184429），这三种支持小鼠ES细胞多能性的主要转录因子，部分通过直接与Xist内含子1结合，维持Xist抑制直到分化。Navarro等人（2011年）发现，这些转录因子也针对并抑制Rnf12。他们得出结论，Rnf12下调对维持未分化小鼠ES细胞中Xist沉默至关重要。
Gontan等人（2012）确定多能性因子REX1（614572）是RNF12在X染色体失活机制中的关键靶点。RNF12导致REX1的泛素化和蛋白酶体降解，RNF12敲除小鼠胚胎干细胞显示REX1水平增加。使用染色质免疫沉淀测序，在Xist和Tsix（300181）调控区检测到Rex1结合位点。女性胚胎干细胞中Rex1的过度表达可抑制Xist转录和X染色体失活，而男性Rex1+/-胚胎干细胞则表现出异位X染色体失活性。由此，Gontan等人（2012）提出RNF12通过剂量依赖性催化导致REX1分解，从而代表了启动X染色体失活的重要途径。Rex1和Xist仅存在于胎盘哺乳动物中，这表明这两个基因的共同进化和X染色体失活。
Shin等人（2014年）表明，在经历随机X染色体失活（rXCI）的胚胎细胞中，小鼠的Rlim水平下调。Shin等人（2014）证明，从植入前阶段开始，缺乏Rlim的雌性细胞表现出XCI的特征，包括Xist（314670）云和H3K27三甲化病灶，并具有完全的胚胎发生潜能。Shin等人（2014年）得出结论，这些结果提供了证据，证明Rlim对rXCI是不必要的，表明在小鼠中，Rlim诱导的依赖机制激活了胚胎本身的Xist。
Ostendorff等人（2000年）确定，小鼠Rnf12基因包含至少5个外显子，跨越约20 kb的基因组DNA。
通过FISH，Ostendorff等人（2000年）将RNF12基因映射到了染色体Xq13-q21，这与他们将小鼠RNF12基因定位到X染色体的结果一致。人类染色体15q21-q22上的第二个荧光信号被认为反映了一个密切相关的基因的存在。
在患有Tonne-Kalscheuer综合征（TOKAS；300978）的3代挪威家系的4名男性中，Tonne等人（2015）在RLIM基因中发现了一个半合子错义突变（Y356C；300379.0001）。通过全基因组测序发现的变异体与家族中的疾病分离。
在来自3个与TOKAS无关家族的受影响男性中，Hu等人（2016）在RLIM基因中发现了3种不同的半合子错义突变：P587R（300379.0002）、R387C（300379.0003）和R599C（300379.0004）。通过X染色体外显子组测序发现突变，并将其与家系中的疾病分离。未对变体进行功能研究。
Frints等人（2019年）在来自4个TOKAS无关家族（C、E、G和I家族）的受影响男性个体中，在RLIM基因中发现了4种不同的半合子错义突变：R365C（300379.0005）、D598N（300379.006）、R611C（30037.9.0007）和Y577H。另一名具有类似表型的男孩（a家族）携带一个意义不明的半合子P77L变异体。这些突变是通过全基因组或全基因组测序发现的，并与家族中的疾病分离，包括未受影响或轻度受影响的携带者女性。Frints等人（2019年）还审查了Tonne等人（2015年）和Hu等人（2016年）报告的4个家族，他们称之为B、D、F和H家族。除P77L外，所有报告的突变均发生在外显子5中，P77L位于外显子4中。三个突变Y356C、R365C和R387C位于假定的基本结合域，在HEK293细胞中的体外功能表达研究表明，与野生型相比，这些变体导致的RLIM泛素连接酶活性略有增加。与野生型相比，C末端催化环-H2锌指结构域中发生的4个额外突变P587R、D598N、R599C和R611C的类似研究导致泛素连接酶活性降低。没有明显的基因型/表型相关性。在斑马鱼中表达错义变异体，同时敲除rlim基因，未能挽救小头畸形表型，这表明它们都会导致功能丧失效应。对14名女性携带者的细胞进行的分析表明，与对照组相比，X失活高度偏斜（87-100%），可能会沉默突变等位基因。
Frints等人（2019年）发现，使用吗啉敲除和CRISPR/Cas9基因编辑来敲除斑马鱼rlim同源物会导致小头畸形。