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HGNC批准的基因符号：DLG3（数据链路3）
细胞遗传学位置：Xq13.1号机组 基因组坐标（GRCh38）:十： 70444835-70505490 （来自NCBI）
DLG3编码突触相关蛋白102（SAP102），是膜相关鸟苷酸激酶（MAGUK）蛋白家族的成员。MAGUK蛋白是上皮极性的重要调节器，已知其在受体组织和突触内的下游信号通路中发挥重要作用（由Tarpey等人，2004年).
通过搜索EST数据库中与果蝇dlg和人类DLG1相关的序列(601014),Makino等人（1997年）分离出一部分DLG3 cDNA，他们将其命名为NEDLG（神经内分泌DLG）。使用PCR，他们克隆了一个与整个NEDLG编码区相对应的cDNA。预测的817氨基酸蛋白包含3个DHR（圆盘大同源区）片段、中心SH3基序和MAGUK蛋白的C末端鸟苷酸激酶结构域特征。NEDLG与DLG1和果蝇dlg分别有75%和60%的蛋白质序列同源性。Northern blot分析显示NEDLG在神经元和内分泌组织中高度表达。免疫定位研究表明，该蛋白主要表达于非增殖细胞，如神经元、胰腺朗格汉斯岛细胞、心肌细胞、食管上皮棘层细胞和功能层细胞。在酵母双杂交试验中，NEDLG与APC的C末端区域相互作用(611731)抑癌蛋白。作者认为，NEDLG可能通过与APC蛋白的相互作用对细胞增殖进行负调控。
神经元SAP102在脑发育早期表达，定位于兴奋性突触的突触后密度。SAP102的3个N-末端PDZ结构域直接与NMDA谷氨酸受体的NR2亚单位相互作用（例如。，138253)以及负责NMDA受体定位、固定化和信号传导的其他蛋白质（综述Muller等人，1996年和Tarpey等人，2004年).
通过荧光原位杂交，Makino等人（1997年）将DLG3基因映射到Xq13。
使用辐射混合面板，Stathakis等人（1998年）将DLG3的地图位置细化为Xq13.1。这些作者指出，DLG3位于肌营养不良-帕金森综合征（DYT3；314250)轨迹。
Tarpey等人（2004年）DLG3基因的截短突变(300189.0001-300189.0004)329个中度至重度X连锁智力发育障碍（XLID90；300850). 所有突变都在第三个PDZ结构域内或之前引入了提前终止密码子，可能会损害SAP102与NMDA受体和/或下游NMDA受体信号通路中涉及的其他蛋白质相互作用的能力。
在两个不相关的芬兰XLID90家庭的受影响成员中，Philips等人（2014）在DLG3基因中发现了2个不同的剪接位点突变(300189.0005和300189.0006). 通过X染色体外显子组测序在14个患有X连锁精神发育迟滞的芬兰家庭中发现突变。
在X连锁非综合征智力发育障碍家庭的受累成员中，显示出与Xq13区域的联系（XLID90；300850),Tarpey等人（2004年）在DLG3基因的内含子6（1218+5G-a）中发现了剪接供体突变。异常剪接预计会在326位引入移码和提前终止密码子。350条正常染色体未发现突变。
在患有非综合征X连锁智力发育障碍（Xq13，XLID90；300850),Tarpey等人（2004年）在DLG3基因第8内含子（1535+1G-a）中发现剪接供体突变。异常剪接预计在383位引入移码和提前终止密码子。350条正常染色体未发现突变。
在一个分离出非综合征性X连锁智力发育障碍的受影响家庭成员中，映射到Xq13（XLID90；300850),Tarpey等人（2004年）在DLG3基因第7外显子中发现1 bp插入（1325insC），导致377位移码和终止密码子，去除了54%的正常翻译蛋白。350条正常染色体未发现突变。
在一个分离出非综合征性X连锁智力发育障碍的受影响家庭成员中，映射到Xq13（XLID90；300850),Tarpey等人（2004年）在DLG3基因第9外显子中发现1606C-G颠倒，导致ser458-to-ter（S458X）替换。在350条正常染色体中未发现该突变。
芬兰X连锁智力发育障碍90（XLID90；300850),Philips等人（2014）在DLG3基因的内含子1（C.357+1G-C）中发现了G-to-C颠倒，预计会导致剪接位点突变。通过X染色体外显子组测序发现并经Sanger测序证实的突变与该家族中的疾病分离。针对dbSNP（构建138）、Exome Variant Server和内部Exome数据库对突变进行筛选。未对变体进行功能研究。这些患者有延迟的精神运动发育和轻微的畸形特征。
芬兰X连锁智力发育障碍-90（XLID90；300850),Philips等人（2014）在DLG3基因的内含子6（C.985+1G-C）中发现了G-to-C颠倒，预计会导致剪接位点突变。通过X染色体外显子组测序发现并经Sanger测序证实的突变，根据dbSNP（构建138）、外显子变体服务器和内部外显子数据库进行筛选。未对变体进行功能研究。一只受感染的雌性也被发现携带突变；她的X射线失活模式为80:20。
Makino，K.、Kuwahara，H.、Masuko，N.、Nishiyama，Y.、Morisaki，T.、Sasaki，J.、Nakao，M.、Kuwano，A.、Nakata，M.，Ushio，Y.和Saya，H。NE dlg的克隆和鉴定：一种新的果蝇椎间盘大（dlg）肿瘤抑制蛋白的人类同源物，与APC蛋白相互作用。癌基因14:2425-24331997。[公共医学：9188857,相关引文][全文]
Muller，B.M.，Kistner，U.，Kindler，S.，Chung，W.J.，Kuhlendahl，S.、Fenster，S.D.、Lau，L.-F.、Veh，R.W.、Huganir，R.L.、Gundelfinger，E.D.、Garner，C.C。SAP102，一种与体内NMDA受体复合体相互作用的新型突触后蛋白。神经元17:255-2651996。[公共医学：8780649,相关引文][全文]
Philips，A.K.，Siren，A.，Avela，K.，Somer，M.，Peippo。芬兰智力残疾家庭的X外显子组测序——四种新突变和两种新的综合征表型。孤儿J.罕见疾病。9: 49, 2014. 注：电子文章。[公共医学：24721225,图像,相关引文][全文]
Stathakis，D.G.，Lee，D.，Bryant，P.J。DLG3是编码人类神经内分泌Dlg（NE-Dlg）的基因，位于Xq13.1的1.8-Mb肌营养不良-帕金森综合征区域。基因组学49:310-3131998。[公共医学：9598320,相关引文][全文]
Tarpey，P.，Parnau，J.，Blow，M.，Woffendin，H.，Bignell，G.，Cox，C.，Cox。DLG3基因突变导致非综合征性X连锁精神发育迟滞。Am.J.Hum.遗传学。75: 318-324, 2004.[公共医学：15185169,图像,相关引文][全文]
HGNC批准的基因符号：DLG3
细胞遗传学位置：Xq13.1 基因组坐标（GRCh38）：传真：70444835-70505490 （来自NCBI）
DLG3编码突触相关蛋白102（SAP102），是膜相关鸟苷酸激酶（MAGUK）蛋白家族的成员。MAGUK蛋白是上皮极性的重要调节器，已知在受体组织和突触内的下游信号通路中发挥重要作用（由Tarpey等人总结，2004年）。
通过搜索EST数据库中与果蝇dlg和人类DLG1相关的序列（601014），Makino等人（1997年）分离出一部分DLG3 cDNA，他们将其命名为NEDLG（神经内分泌dlg）。使用PCR，他们克隆了一个与整个NEDLG编码区相对应的cDNA。预测的817氨基酸蛋白包含3个DHR（圆盘大同源区）片段、中心SH3基序和MAGUK蛋白的C末端鸟苷酸激酶结构域特征。NEDLG与DLG1和果蝇dlg分别有75%和60%的蛋白质序列同源性。Northern blot分析显示NEDLG在神经元和内分泌组织中高度表达。免疫定位研究表明，该蛋白主要表达于非增殖细胞，如神经元、胰腺朗格汉斯岛细胞、心肌细胞、食管上皮棘层细胞和功能层细胞。在酵母双杂交试验中，NEDLG与APC（611731）抑癌蛋白的C末端区域相互作用。作者认为，NEDLG可能通过与APC蛋白的相互作用负调控细胞增殖。
神经元SAP102在脑发育早期表达，定位于兴奋性突触的突触后密度。SAP102的3个N-末端PDZ结构域直接与NMDA谷氨酸受体的NR2亚单位（例如，138253）以及负责NMDA受体定位、固定和信号传递的其他蛋白质相互作用（由Muller等人，1996年和Tarpey等人，2004年总结）。
Stathakis等人（1998年）使用辐射混合板将DLG3的地图位置细化为Xq13.1。这些作者指出，DLG3位于肌营养不良-帕金森综合征（DYT3；314250）位点。
Tarpey等人（2004年）在329个患有中度至重度X连锁智力发育障碍（XLID90；300850）的家庭中的4个家庭中发现了DLG3基因的截断突变（300189.0001-300189.0004）。所有突变都在第三个PDZ结构域内或之前引入了过早的终止密码子，这可能会削弱SAP102与NMDA受体和/或参与下游NMDA受体信号通路的其他蛋白质相互作用的能力。
Philips等人（2014年）在两个不相关的芬兰XLID90家族的受影响成员中，在DLG3基因中发现了两种不同的剪接位点突变（300189.0005和300189.0006）。通过X染色体外显子组测序在14个患有X连锁精神发育迟滞的芬兰家庭中发现突变。
Tarpey等人（2004年）在一个X连锁非综合征智力发育障碍家族的受累成员中发现DLG3基因内含子6（1218+5G-a）存在剪接供体突变，该家族患有与Xq13区域相关的X连锁非综合症智力发育障碍（XLID90；300850）。异常剪接预计会在326位引入移码和提前终止密码子。350条正常染色体未发现突变。
Tarpey等人（2004年）在一个非综合征X连锁智力发育障碍家族的受累成员中发现DLG3基因内含子8（1535+1G-a）存在剪接供体突变，该家族患有Xq13（XLID90；300850）的非综合征性X连锁智力发展障碍。异常剪接预计在383位引入移码和提前终止密码子。350条正常染色体未发现突变。
Tarpey等人（2004年）在一个分离Xq13（XLID90；300850）非综合征性X连锁智力发育障碍家族的受影响成员中，发现DLG3基因外显子7中有1 bp的插入（1325insC），导致377位移码和终止密码子，去除了54%的正常翻译蛋白。350条正常染色体未发现突变。
Tarpey等人（2004年）在分离Xq13（XLID90；300850）非综合征性X连锁智力发育障碍家族的受累成员中发现DLG3基因第9外显子存在1606C-G颠倒，导致了一个ser458-to-ter（S458X）替代。350条正常染色体未发现突变。
在患有X-连锁智力发育障碍-90（XLID90；300850）的芬兰家族（D172）的3个成员中，Philips等人（2014）在DLG3基因的内含子1（C.357+1G-C）中发现了G-to-C颠倒，预计会导致剪接位点突变。通过X染色体外显子组测序发现并经Sanger测序证实的突变与该家族中的疾病分离。针对dbSNP（构建138）、Exome Variant Server和内部Exome数据库对突变进行筛选。没有对该变体进行功能研究。这些患者有延迟的精神运动发育和轻微的畸形特征。
在患有X连锁智力发育障碍-90（XLID90；300850）的芬兰家族（D301）的5个成员中，Philips等人（2014）在DLG3基因的内含子6（C.985+1G-C）中发现了G-to-C颠倒，预计会导致剪接位点突变。通过X染色体外显子组测序发现并经Sanger测序证实的突变，根据dbSNP（构建138）、外显子变体服务器和内部外显子数据库进行筛选。未对变体进行功能研究。一只受感染的雌性也被发现携带突变；她的X射线失活模式为80:20。
Makino，K.、Kuwahara，H.、Masuko，N.、Nishiyama，Y.、Morisaki，T.、Sasaki，J.、Nakao，M.、Kuwano，A.、Nakata，M.，Ushio，Y.和Saya，H。NE-dlg的克隆和表征：果蝇圆盘大（dlg）抑癌蛋白的新人类同源物与APC蛋白相互作用。肿瘤基因14:2425-24331997。[公共医学：9188857][全文：https://doi.org/10.1038/sj.onc.1201087]
Muller，B.M.，Kistner，U.，Kindler，S.，Chung，W.J.，Kuhlendahl，S.、Fenster，S.D.、Lau，L.-F.、Veh，R.W.、Huganir，R.L.、Gundelfinger，E.D.、Garner，C.C。SAP102，一种与体内NMDA受体复合体相互作用的新型突触后蛋白。神经元17:255-2651996。[公共医学：8780649][全文：https://doi.org/10.1016/s0896-6273(00)80157-9]
Philips，A.K.，Siren，A.，Avela，K.，Somer，M.，Peippo。芬兰智力残疾家庭的X外显子组测序——四种新突变和两种新的综合征表型。孤儿J.罕见疾病。9: 49, 2014. 注：电子文章。[公共医学：24721225][全文：https://doi.org/10.1186/1750-1172-9-49]
Stathakis，D.G.，Lee，D.，Bryant，P.J。DLG3是编码人类神经内分泌Dlg（NE-Dlg）的基因，位于Xq13.1的1.8-Mb肌营养不良-帕金森综合征区域。基因组学49:310-3131998。[公共医学：9598320][全文：https://doi.org/10.1006/geno.1998.5243]
Tarpey，P.，Parnau，J.，Blow，M.，Woffendin，H.，Bignell，G.，Cox，C.，Cox。DLG3基因突变导致非综合征性X连锁精神发育迟滞。Am.J.Hum.遗传学。75: 318-324, 2004.[公共医学：15185169][全文：https://doi.org/10.1086/422703]
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