此条目使用数字符号（#），因为X连锁智力发育障碍-21（XLID21）是由染色体Xp21上的IL1RAPL1基因（300206）突变引起的。
X-连锁智力发育障碍-21（XLID21）的特征是认知神经损伤或残疾，从中度智力发育障碍到高功能自闭症。男性通常受到严重影响，但一些携带者女性可能表现出较轻的缺陷（Piton等人，2008年总结）。
Kozak等人（1993年）报告了一个三代意大利家庭，其中4名男性患者患有中度精神发育迟滞，没有任何特定或一致的表型异常。一名专性女性携带者有轻度发育迟缓，另两名智力正常，表明女性外显不完全。
Piton等人（2008年）报告了一个家庭，其中有三个兄弟患有精神发育迟滞，具有不同的自闭症特征。这位8岁的先证者患有精神发育迟滞，并表现出一些孤独症症状，但由于身体受损而无法接受正式测试。先证者的两个兄弟有一个较轻的认知表型：一个患有普遍性发育障碍，未另行规定（PDDNOS），另一个患有轻度智力障碍，伴有重复行为，但没有其他孤独症迹象。他们的携带者母亲没有受到影响。
Franek等人（2011年）报告了两个不相关的家族患有X连锁精神发育迟滞，其原因是IL1RAPL1基因免疫球蛋白结构域缺失。第一个家族中有三名受影响的男性智商较低，还有其他可变特征，包括肌张力低下（2）、漏斗胸（2）、下颌突出（2）、滑膜（2）和关节过度伸展（2）。其中两人有行为异常，包括冲动、对立障碍和多动。其中一个有色素性皮肤变化。遗传分析确定了IL1RAPL1基因中跨越外显子2-5的635-kb缺失（参见300206.0003），尽管没有绘制准确的缺失断点。在第二个家庭中，有5名受影响的男性，但只有2名兄弟被详细描述。两人都有中度智力残疾和癫痫发作。两人都有突出的下颌、斜视和超伸肘；1名患者患有滑膜，另一名患者患有抑郁症。其中一个兄弟在Xq28携带一个易碎位点（FRAXF；300031）（Parrish等人，1994），并且他们都有IL1RAPL1基因外显子1-5的缺失，该基因是从他们未受影响的母亲那里遗传来的。Franek等人（2011年）报告的患者均无自闭症。
临床变异性
Piton等人（2008年）报道了一名法国-加拿大女孩，患有与阿斯伯格综合征一致的高功能自闭症，没有智力障碍，她在IL1RAPL1基因第9外显子中有一个杂合的从头7 bp缺失（1730delTACTCTT），导致了移码和过早终止。据预测，截短的蛋白质缺乏部分跨膜结构域和整个细胞质结构域，并且在276条控制染色体中未发现。尽管对大鼠海马细胞的体外研究表明，缺失导致功能丧失，但仅转染截短突变体并不影响神经突起的生长。
通过对一个患有X染色体连锁精神发育迟滞的3代意大利家庭的连锁分析，Kozak等人（1993年）发现了与Xp22.3-3-21.1的连锁关系（最大lod=2.11，θ=0.00，标记DXS164和DXS278）。
Fries等人（1993年）报告了2个Xp21缺失综合征家族中患有杜氏肌营养不良（DMD；310200）、甘油激酶缺乏（GKD；307030）和肾上腺发育不良（AHC；300200）的智障女性携带者。在第一个染色体核型正常的家族中，亚显微缺失与迟缓男性的DMD和携带者女性的迟缓相关。在第二个家族中，在受影响的男性和迟钝女性携带者中分离出一条X染色体，其细胞遗传学缺失的Xp21基因位于OTC（300461）和RP（参见312610）的远端。
Raeymaekers等人（1996年）描述了一个比利时家庭，该家庭有6名男性，患有非特异性中度精神发育迟滞，与Xp22.1-p21.3区域的微缺失相关。该家族被指定为MRX34。DXS1218在所有受影响的亲属中均有等位基因丢失。
Billuart等人（1996年）对192例MRX患者的DNA样本进行了PCR筛查，以确定Xp22.1-p21.3区域是否存在缺失，在该区域中，根据与相邻基因综合征相关的缺失（Fries等人，1993年）、连锁分析（Kozak等人，1993）、，和其他证据。Billuart等人（1996年）分析了一组12个X连锁微卫星，它们位于染色体Xp22.1-p21.3上的POLA（312040）和DXS1020之间。对192名智障男性进行分析，发现1例非特异性X连锁重度智障患者存在从DXS1202延伸至DXS1065的微缺失。使用位于微卫星标记DXS1202和DXS1065之间的DXS28位点的探针进行Southern blot分析，确认存在缺失。
Des-Portes等人（1998年）报告了一个家庭，其中2名男性患有非特异性中度精神发育迟滞，没有额外的神经损伤、身材生长缺陷或畸形特征。这两个男孩在Xp22.1-21.3中都有微缺失，其中包括标记物DXS1202、DXS1061和DXS1218。作者引用了9个与Xp22.1-p21.3相关的非特异性精神发育迟滞患者家属。
Leprete等人（2003年）在一名6岁的智力发育迟滞男孩身上发现了一个X染色体倒位inv（X）（p21.3q27.1）。在他轻度弱智的母亲身上检测到类似的染色体重排。FISH使用一组有序的YAC克隆，可以识别跨越Xp21.3和Xq27.1断点的YAC，其中报告了许多非特异性精神发育迟滞位点。FISH的进一步研究表明，Xp21.3处的IL1RAPL1基因被反转破坏。
Bhat等人（2008年）报道了一名7岁男孩，患有发育迟缓、自闭症、面部畸形和着丝粒周围反转，扰乱了IL1RAPL1基因：inv（X）（p22.1q13）。他的母亲也患有倒置症，患有轻度精神发育迟滞和自闭症。她在婴儿时期也经历过严重的中枢神经系统感染。
在一个患有X连锁精神发育迟滞的小家庭中，Carrie等人（1999年）发现了IL1RAPL1基因的突变（300206.0001）。研究结果表明，通过免疫系统的多功能蛋白进行信号转导可能对认知功能的生理过程的发展至关重要。
在Kozak等人（1993年）最初报告并指定为MRX21的一个家族中的4名受影响男性中，Tabolacci等人（2006年）发现IL1RAPL1基因发生突变（300206.0002）。两名女性突变携带者表现出学习障碍，尽管血白细胞显示出有利于野生型等位基因的X失活模式。Tabolacci等人（2006年）提出，大脑神经元可能显示不同的X失活模式。
在一个与Xp22.11-p21.2相关的非特异性精神发育迟滞家族中的4名受影响男性中，Nawara等人（2008年）发现IL1RAPL1基因第2、3、4和5外显子缺失（300206.0003）。在3名强制性女性携带者中也发现了该缺失，她们显然智力正常。
Piton等人（2008年）在3名患有不同严重程度认知障碍的兄弟中发现IL1RAPL1基因（300206.0004）存在一个730-kb的半合子缺失。母亲携带了缺失基因，但没有表现出任何认知或行为异常。通过使用比较基因组杂交对拷贝数变体进行全基因组搜索来确定缺失。
Franek等人（2011年）在一个X连锁精神发育迟滞家庭的3名男性中发现了IL1RAPL1基因（见300206.0003）中跨越外显子2-5的635-kb缺失，尽管没有绘制准确的缺失断点。来自第二个家庭的两名受影响男性IL1RAPL1基因第1-5外显子缺失，该基因是从其未受影响的母亲遗传来的。Franek等人（2011年）得出结论，IL1RAPL1蛋白功能丧失与智力残疾相关。