Rho（RHOA；165390）亚家族的Ras（HRAS；190020）相关GTPase或p21蛋白是信号转导途径的关键调节器。p21活化激酶（PAKs）是一个丝氨酸/苏氨酸激酶家族，对信号转导和细胞调节至关重要。PAK参与多种细胞过程，包括细胞骨架动力学、细胞运动、基因转录、死亡和生存信号以及细胞周期进展。因此，PAK与许多病理状况和细胞转化有关。根据域体系结构和规则，PAK家族分为两个子家族，第一组和第二组。第一组为传统PAK，包括PAK1（602590）、PAK2（605022）和PAK3，它们在结合Rho GTPases CDC42（116952）和RAC1（602048）的GTP结合形式时被激活。第二组为非常规PAK，包括PAK4（605451）、PAK5（PAK7；608038）和PAK6（608110），它们独立于Rho GTPases活跃（由Zhao和Manser（2005）以及Eswaran等人（2008）审查）。
通过筛选大鼠脑细胞液中与Rho（RHOA；165390）亚家族Ras（HRAS；190020）相关GTPase或p21蛋白相互作用的蛋白质，Manser等人（1994年）确定了3种与人类CDC42（116952）和RAC1（602048）的GTP-结合形式相互作用的蛋白，但与RHOA无关。Manser等人（1995年）分离出一个大鼠cDNA，编码这些蛋白中的1个，Pak3。Bagrodia等人（1995年）克隆了小鼠Pak3。
Chelly（1999）将PAK3基因称为低聚phrin-3（OPHN3）。
通过对成年小鼠组织的Northern blot分析，Kohn等人（2004年）观察到Pak3的3种亚型：一种2.2kb睾丸特异性转录物，一种2.4kb转录物在大脑和睾丸中表达，以及一种大约3kb的转录物在肾和大脑中表达。小鼠胚胎切片的原位杂交显示，Pak3在妊娠早期中期不表达，在胚胎11.5天时在视上区间脑底部表达最高，在胚胎14.5天时更多表达于脑室下区。
Gross（2011）根据PAK3序列（GenBank AF155651）与基因组序列（GRCh37）的比对，将PAK3基因映射到染色体Xq23。
Donnelly等人（1996年）发现澳大利亚一个患有非综合征性X连锁智力发育障碍（XLID30；300558）的家庭的受累成员映射到染色体Xq21.3-q24，Allen等人（1998年）在PAK3基因中发现了一个突变（300142.0001）。
据des Portes等人（1997年）报道，在一个患有XLID的法国家庭的受影响成员中，Bienvenu等人（2000年）发现PAK3基因发生突变（300142.0002）。
Huang等人（2011）指出，在小鼠中敲除Pak1或Pak3不会导致明显的异常。他们发现，Pak1和Pak3的双基因敲除（DK）导致小鼠出生时身体健康，大脑大小和结构正常。然而，由于神经元细胞体积减少、轴突和树突状分支减少以及突触密度降低，DK小鼠出生后的大脑生长严重受损。行为上，DK小鼠表现出过度活跃和焦虑，与野生型小鼠相比，它们表现出学习障碍。DK小鼠的这些结构和功能缺陷与海马异常电生理活动和突触cofilin活性增强有关（见601442）。