通过对未成熟T细胞系(HPB-ALL)的cDNA文库进行差异筛选,Emi等人(1993年)分离出一个新的cDNA,他们将其命名为A15。A15在HPB-ALL细胞中表达,但在外周血淋巴细胞或早幼粒细胞白血病细胞系HL-60中不表达。A15 cDNA编码一个推断的244-氨基酸蛋白,具有4个假定的跨膜结构域和4个可能的N-连接糖基化位点。由A15编码的蛋白序列,最初由HUGO命名委员会命名为MXS1,与ME491(CD63;155740)和其他跨膜蛋白如CO-029和TAPA1(186845)的同源性约为30%。A15的亲水性图与ME491相似。
由于存在CCG三联体重复序列,分离出一个大脑cDNA,由Li等人(1993年)命名为CCG-B7,并与MXS1编码区完全一致。在cDNA的5素数非翻译区出现7个三重重复。
Zemni等人(2000年)通过RNA原位杂交发现,Tm4sf2转录物首次在胚胎第10.5天的小鼠大脑中检测到。Tmsf2在包括大脑皮层和海马体在内的中枢神经系统中高度表达。
TM4SF2编码四跨蛋白家族的一个成员,已知四跨蛋白家族在包括β-1整合素的分子复合物中起作用(ITGB1;135630)。Zemni等人(2000年)推测,通过这种相互作用,TM4SF2可能在神经突起生长的控制中发挥作用。
Li等人(1993年)通过体细胞杂交DNA的PCR将CCG-B7 cDNA映射到X染色体。Virtaneva等人(1994年)通过与人类/啮齿动物衍生杂交细胞系的DNA杂交,将A15/MXS1映射到Xq11。
Zemni等人(2000年)指出,TM4SF2基因映射到Xp11.4,并发现该基因已被X断点灭活;2非特异性智力发育障碍患者的平衡易位(见XLID58;300210)。进一步调查发现,在33个其他智力发育障碍家庭中,有2个家庭存在TM4SF2突变;见300096.0001和300096.0002。
Da Costa Maranduba等人(2004年)在一名患有XLID58的21岁男性身上发现了TM4SF2基因(300096.0002)的突变。他的母亲和妹妹都是智力正常的人,被发现携带突变基因,但他精神正常的哥哥却不是。