ZMYM3包含一个DUF3504结构域,与低等生物体中存在的密码DNA转座子的酪氨酸重组酶(YR)元件相关。DUF3504结构域源自Cryptons的YR元素,但缺少YR活性所必需的完整催化四分体。含有DUF3504结构域的蛋白质作为转录激活物或阻遏物发挥作用(Kojima和Jurka,2011)。
Van der Maarel等人(1996年)报告了一个被平衡X破坏的基因DXS6673E的克隆和特征;13例精神发育迟滞女性的易位。他们确定了一个跨越断点的YAC克隆,并使用该YAC从胎儿大脑文库中分离出cDNA。该cDNA编码一个预测的1358氨基酸多肽。通过Northern blot分析,他们表明DXS6673E在脊椎动物中高度保守,并且在大脑中表达最丰富。Van der Maarel等人(1996)证明DXS6673E具有X失活作用。
Scheer等人(2000年)克隆了小鼠Zmym3,他们称之为Dxhxs6673e。这两个主要的Zmym3转录本包含24个常见外显子,它们的非编码第一外显子不同。两者都编码一个推导出的1370氨基酸蛋白,具有5个预测的锌指基序、5个SV40大T抗原型的核定位信号、一个二分核定位信号和3个酪氨酸磷酸化的假定位点。中央富含脯氨酸的区域包含2个假定的SH3-结合位点。RT-PCR显示两个主要转录物中的5质体Zmym3外显子存在广泛的选择性剪接,但在外显子5之后,只有外显子23发生选择性剪接。Northern blot分析检测到一个主要Zmym3转录物在所有发育阶段的小鼠胚胎和所有成年小鼠组织中的表达,在大脑和睾丸中表达最高。RT-PCR显示,一些Zmym3变异体仅在特定发育阶段或特定组织中表达。荧光标记的Zmym3亚型以细胞类型特异的方式在细胞质和细胞核中表达,但在细胞核中不表达。在脊椎动物和黑腹果蝇中检测到Zmym3的同源基因,但在秀丽线虫中未检测到,并且小鼠Zmym3在人类同源基因中的一些特征是保守的。
利用数据库分析鉴定密码相关蛋白,Kojima和Jurka(2011)鉴定了ZMYM3。推导的蛋白质具有一个中心MYM型锌指结构域,其次是富含脯氨酸的区域,以及一个C末端315-氨基酸DUF3504结构域。ZMYM3的DUF3504域与ZMYM2(602221)和ZMYM4(613568)的域非常相似。脊椎动物中检测到ZMYM蛋白的同源序列,脊索动物和无脊椎动物中的同源序列更远。
Van der Maarel等人(1996年)报告称,ZNF261基因包含26个外显子,包括2个假定的选择性剪接非编码第一外显子(1A和1B)。
Van der Maarel等人(1996年)将ZNF261基因映射到染色体Xq13.1。
Scheer等人(2000年)将小鼠Zmym3基因映射到染色体XC-D的一个区域,该区域与人类染色体Xq13具有同源性。
Hakimi等人(2003年)确定了一个多蛋白协同抑制复合物家族,该家族通过修改染色质结构来保持基因沉默。这些复合物的多肽组成包括2个亚基的共同核心,即HDAC1(601241)/HDAC2(605164)和FAD结合蛋白BHC110(AOF2;609132)。这些复合物的其他亚单位包括ZNF261、GTF2I(601679)和与致癌染色体易位相关的多肽。
Kojima和Jurka(2011)确定,果蝇Woc和哺乳动物ZMYM基因的祖先基因起源于9.1亿多年前所有双壳类动物的共同祖先,代表了已知的第三个最古老的转座子驯化事件,仅次于产生TERT(187270)和PRP8(607300)的事件。ZMYM2、ZMYM3和ZMYM4基因是在脊椎动物早期进化的两轮全基因组复制过程中从单个基因复制而来的,在宽颌脊椎动物和有颌脊椎动物分裂之前。
Van der Maarel等人(1996年)报道了一名弱智女性,其ZNF261基因在5素UTR中被平衡的X破坏;13易位。他们指出,除了精神发育迟滞外,该患者唯一明显的临床特征是脊柱侧凸和斑点状腹部色素沉着不足。
在患有X连锁智力发育障碍的3个芬兰兄弟中(XLID112;301111),Philips等人(2014)在ZMYM3基因(R441W;300061.0001)的一个高度保守的残基上发现了一个错义突变。通过X染色体外显子组测序发现并经Sanger测序证实的突变存在于未受影响的母亲体内。未对该变体进行功能研究,但Philips等人(2014)假设该突变可能会干扰已知的结合DNA的锌指结构域。
在来自25个不相关家族的27名XLID112患者中(24名男性和3名女性),Hiatt等人(2023年)在ZMYM3基因中鉴定出22种不同的半合子或杂合子突变(例如,见300061.0001-300061.0003)。所有突变都发生在高度保守的位置。这些突变是从17名男性杂合子未受影响的母亲遗传而来,4名男性是从头开始的;3只雄性没有确定遗传。26个个体的突变是错义的。所有变异都很罕见,在gnomAD数据库中没有观察到半合子男性或纯合子女性。在这3只雌性大鼠中,有2个突变是从头发生的,1个突变是从明显未受影响的母亲那里遗传来的。其中2只雌性进行了X灭活研究。其中一只雌性(个体20)出现了斜交X失活(97%),该雌性具有新生R1294C突变(300061.0003)。在母系遗传突变(Leu226TrpfsTer8)的女性(个体18)中,受影响的女儿和未受影响的杂合子母亲的偏斜均异常(大于94%),这增加了该等位基因预测功能丧失为良性的可能性。