条目-#193700-关节置换术,远端,2A型;DA2A公司-OMIM公司
#193700

2A型远端关节软骨病;DA2A公司


备选标题;符号

弗里曼-谢尔顿综合征;FSS公司
面部颤抖-风车叶片手综合征
颅颌骨发育不良
颅颌骨发育不良


表型-基因关系

位置 表型 表型
MIM编号
继承 表型
映射键
基因/位点 基因/位点
MIM编号
17页13.1 关节增生症,远端,2A型(弗里曼-谢尔登) 193700 AD公司 3令吉 160720
临床简介
 
表型系列
 

继承
-常染色体显性
增长
重量
-低出生体重
其他
-发育不良(婴儿期)
- 产后生长缺陷
头部和颈部
头部
-小头畸形
面对
-前额丰满
- 掩模状相
- 长人中
- H型下巴酒窝
- 平面
- “哨声”外观
眼睛
-深邃的眼睛
- 长眦
- 内眦赘皮
- 斜视
- 眼睑营养不良
- 翼状胬肉
鼻子
-宽阔的鼻梁
- 小鼻子
- 鼻翼发育不良
嘴巴
-小嘴巴
- 紧闭的嘴唇
颈部
-短脖子
泌尿生殖的
外生殖器(男性)
-腹股沟疝
骨骼
脊椎
-脊柱后凸
- 隐性脊柱裂
骨盆
-髋关节挛缩
- 髋关节脱位
四肢
-肩部挛缩
- 膝关节挛缩
-尺骨偏斜
- 皮质拇指
- Camptodactyly公司
-马蹄类
- 脚趾收缩
- 垂直岩屑
皮肤、指甲和头发
皮肤
-近节指骨屈肌表面皮肤增厚
肌肉、软组织
-轻度肌肉无力
- 骨骼肌活检显示纤维大小变异
- 1型纤维型优势
- 小型1型光纤
- 间质结缔组织增多
神经病学
中枢神经系统
-精神发育迟滞(31%)
- 缉获量
语音
-鼻音
代谢特征
-高热,通常与麻醉有关
- 恶性高热
其他
-Breech演示
- 另请参见DA2B(601680),这是一种等位基因紊乱
- 常染色体隐性形式(277720)也进行了描述
分子基础
-由胚胎骨骼肌肌球蛋白重链3基因(MYH3,160720.0001)
关节增生症,远端-PS108120型-18个条目
位置 表型 继承 表型
映射键
表型
MIM编号
基因/位点 基因/位点
MIM编号
2季度31.3季度32.1 关节增生病,远端,10型 AD公司 2 187370 DA10公司 187370
第2季度37.1 关节增生症,远端,5D型 应收账 615065 ECEL1号机组 605896
第5季度23.3 先天性蛛网膜挛缩 AD公司 121050 FBN2型 612570
第7季度31.2 ?关节增生症,远端,11型 AD公司 620019 遇见 164860
9页13.3 关节增生症,远端,1A型 AD公司 108120 胎压监测2 190990
9页13.3 关节增生症,远端,2B4型 AD公司 108120 胎压监测2 190990
11页15.5 关节增生症,远端,2B1型 AD公司 601680 TNNI2公司 191043
11页15.5 关节增生症,远端,2B2型 AD公司 618435 TNNT3公司 600692
11季度24.3 关节增生症,远端,12型 应收账 620545 亚当斯15 607509
12季度23.2 关节增生病,远端,1B型 AD公司 614335 MYBPC1型 160794
16页第11.2页 关节增生病,远端,1C型 AD公司,应收账 619110 11马来西亚令吉 617378
17页13.1 Trismus-pose-camptodactyly综合征 AD公司 158300 MYH8年 160741
17页13.1 关节增生症,远端,2B3型(Sheldon-Hall) AD公司 618436 3令吉 160720
17页13.1 关节增生症,远端,2A型(弗里曼-谢尔登) AD公司 193700 3令吉 160720
18p11.22-p11.21 关节增生病,远端,3型 AD公司 114300 PIEZO2公司 613629
18p11.22-p11.21 关节增生病,远端,5型 AD公司 108145 PIEZO2公司 613629
未映射 关节增生症,远端,6型 AD公司 108200 数据采集6 108200
未映射 关节位置,远端,4型 AD公司 609128 DA4公司 609128

文本

此条目使用数字符号(#),因为有证据表明远端关节增生2A型(DA2A)是由MYH3基因的杂合突变引起的(160720)在染色体17p13上。

该基因突变也可引起远端2B型关节增生症(DA2B;601680)也称为Sheldon-Holl综合征。


描述

弗里曼-谢尔顿综合征(FSS)或DA2A在表型上与DA1相似。除了手足挛缩外,FSS还表现为口咽异常、脊柱侧凸和面部特征,包括非常小的口腔口(出生时直径通常只有几毫米)、皱缩的嘴唇和下巴的H形酒窝;因此,FSS被称为“口哨脸综合症”DA1和FSS的肢体表型可能非常相似,因此只能通过面部形态的差异来区分它们(总结如下Bamshad等人,2009年).

关于远端关节塌陷的一般表型描述和遗传异质性的讨论,见DA1(108120).


临床特征

在颅腕掌侧营养不良症中,首先描述为弗里曼和谢尔顿(1938)某些骨骼畸形与面部特征有关。主要的骨骼畸形包括脊柱畸形伴尺骨偏斜、马蹄内翻足和颅骨前颅窝底的异常x线表现。面部特征包括深陷的眼睛,高度近视,人中长度增加,鼻子和鼻孔小,嘴巴小。林塔拉(1968)描述了一个案例。他只接受了弗里曼和谢尔顿(1938)奥托(1953)作为“正品”他的病人大脑前窝陡峭,触目惊心。他还指出,在他和其他患者身上,垂直的“颌骨皮肤褶皱”在一项关于手部畸形遗传因素的研究中,泰姆塔米和麦库西克(1978)注意到该综合征在3个不同家族的2代中发生。

杰奎曼(1966)描述了手部的先天性风车叶片位置:双侧尺骨偏斜,掌指关节2-5指挛缩,拇指内收。这种畸形类似于类风湿性关节炎。马蹄铁也在场。4代人中有7名患者受到影响。文献中23例患者中有14例是家族性的,且病例发生在连续几代人中,并伴有父子传播。该缺陷被认为与手掌筋膜有关。

Vanek等人(1986年)提出证据表明FSS应被视为一种肌病性关节增生症。温斯坦和戈林(1969)给出了完整的临床描述,并参考了弗雷泽对受影响父亲和女儿的观察(个人交流)。他们还建议“发育不良”比“营养不良”更合适Cervenka等人(1969年)为儿童口交距离的测量提供了标准。弗雷泽等人(1970)报告了父亲和儿子的综合征;他们案件的戏剧性照片已经公布(Gellis等人,1970年).

常染色体显性遗传已被Aalam和Kuhhirt(1972年).乔根森(1974)报道2个家系符合常染色体显性遗传和外显率降低。据报道,一些受影响的家庭成员出现严重脊柱侧凸Wettstein等人(1980年).霍尔等人(1982)回顾了已发表的案例。Marasovich等人(1989年)描述了分别在30年和17年期间观察到的受影响母亲和女儿。

Zampino等人(1996年)描述了一名患有严重高渗、吞咽问题、小脑和脑干萎缩的男孩出现口哨脸综合征的零星病例。作者认为,原发性脑异常可以解释该综合征的许多表现。他们指出,由于临床表现的广泛性,谈论弗里曼-谢尔顿谱而不是综合征可能更合适。

Ohyama等人(1997年)描述了一名弗里曼-谢尔顿综合征患者10年来的护理。在积极的正畸治疗之前,每天用扩张器治疗小口畸形2至3小时。由于口腔的开口有限,上下颌的每个象限都需要单独的印模。正畸治疗改善了患者的II类错牙合,并伴有拥挤和深咬合。上颚高度拱起,舌头较小,先天性缺失右上第二前臼齿和2颗下切牙,下弓拥挤。

Toydemir等人(1999年)描述了一个有口哨表情但没有肢体异常的儿童。这位患者的父母是正常的、没有血缘关系的。看起来,没有肢体异常的口哨脸综合征以前没有报道过。然而,戈尔林(2000)注意到这种情况是由Walbaum等人(1973年)和依据帕特尔和马哈茂德(1983).

Lev等人(2000年)描述了一名出生于无血缘关系的摩洛哥犹太父母的孩子,他们有口哨脸、小颌畸形、眼睑萎缩、发育不良、远端关节发育不良、张力减退和严重的精神发育迟滞。MRI扫描显示3岁时出现全身性脑、小脑和脑干萎缩,6个月时未出现。Lev等人(2000年)提出口哨脸和关节挛缩有几种不同的综合征:一种为常染色体显性遗传,不涉及神经系统,另一种为隐性遗传,涉及不同程度的中枢神经系统。

Mueller和Meyer(2005)报道了一名5岁的土耳其男孩,除了Freeman-Sheldon综合征的典型特征外,还患有双侧青少年青光眼。

史蒂文森等人(2006)分析了73名初步诊断为FSS的患者;只有32例(约40%)符合经典FSS的诊断标准。除了挛缩外,这32例患者的常见特征包括严重脊柱侧凸(85%)、斜视(42%)和听力损失(30%)。大多数婴儿需要通过鼻胃管(45%)或胃造口管(17%)进行补充喂养。儿童平均步行年龄为19个月,但大约80%的儿童需要使用非移动辅助设备。每个孩子平均接受了大约10次手术,50%的人报告了麻醉和/或手术并发症,包括恶性高热和高热。所有患者认知功能均正常。3例母亲和第4例父亲存在典型FSS。在41例非FSS患者中,诊断包括DA2B或Freeman-Sheldon综合征变体(601680)38例多发性翼状胬肉综合征(265000)在1中,在2中未知。与典型FSS患者相比,DA2B患者口腔开口较大,下巴无H形凹陷。

Tajsharghi等人(2008)据报道,一名4岁男孩患有散发性DA2A,经基因分析证实(160720.0003). 患者出现上睑下垂、身材矮小、口腔缩小、近端和远端关节挛缩。肌肉活检显示无MYH3表达,符合正常发育下调。Tajsharghi等人(2008年)结论:与MYH3突变相关的远端关节发育不良可能会在胎儿发育过程中引起严重的肌病,导致先天性关节挛缩,在出生后胚胎肌球蛋白下调后,残留的肌肉缺陷表现为肌病。


分子遗传学

Toydimer等人(2006年)筛选28个FSS先证者(7个家族性和21个散发性),以检测编码肌球蛋白重链的基因突变。他们在28例FSS患者中的26例中发现了MYH3基因突变,包括12例R672H突变(160720.0001)突变,8带有R672C(160720.0002)突变,3个为新发错义突变,不涉及arg672,3个是T178I(160720.0003)在2名DA2B患者中也发现了突变。

使用Freeman-Sheldon综合征作为概念证明,Ng等人(2009年)研究表明,孟德尔病的候选基因可以通过对少数无关的受累个体进行外显子组测序来确定。基于这4名患者,他们能够确定MYH3基因是唯一的候选基因。对于3个受影响的个体,他们将候选基因缩小为2个可能的基因。的结果Ng等人(2009)这表明,外显子的靶向捕获和大规模平行测序将是确定罕见孟德尔病遗传原因的有力工具。


基因型/表型相关性

Beck等人(2014)分析46例DA2A先证者的基因型/表型相关性,其中包括30个先前由Toydimer等人(2006年)在43个家族中发现了MYH3突变,其中39个(91%)有3个复发突变中的1个:T178I(160720.0003),R672C(160720.0002)和R672H(160720.0001). 根据作者的表型特征评分系统,总体严重程度因基因型而异(p=0.0055),T178I最严重,R672C最少。T178I患者的脚部和面部挛缩更严重,脊柱侧凸通常是先天性的。T178I突变仅见于单纯性病例,R672C突变主要见于家族性病例。


术语

Bamshad等人(1996年)建议FSS应被视为远端关节增生症的一种形式,并指出它与远端关节增生病1型关系最密切。患有DA1和FSS的个体可能具有相似的肢体表型,因此只能通过面部形态的差异来区分。据报道,不同个体被诊断患有DA1或FSS的家庭(Klemp and Hall,1995年).Bamshad等人(1996年)提出了修订和扩展的远端关节病分类,并将Freeman-Sheldon综合征称为DA2(后来的DA2A)。

DA2A与DAIIA不同(114300)也称为戈登综合征。


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#193700

2A型远端关节软骨病;DA2A公司


备选标题;符号

弗里曼-谢尔顿综合征;FSS公司
面部颤抖-风车叶片手综合征
颅颌骨发育不良
颅骨腕关节发育不良


SNOMEDCT公司:52616002;  ICD10CM:Q87.0; ORPHA公司:2053;  完成日期:0111604, 0111605;  


表型-基因关系

位置 表型 表型
MIM编号
继承 表型
映射键
基因/位点 基因/位点
MIM编号
17页13.1 关节增生症,远端,2A型(弗里曼-谢尔登) 193700 常染色体显性 3令吉 160720

文本

此条目使用数字符号(#),因为有证据表明2A型远端关节发育不良(DA2A)是由染色体17p13上MYH3基因(160720)的杂合突变引起的。

该基因的突变也可导致2B型远端关节增生症(DA2B;601680),也称为Sheldon-Hall综合征。


描述

弗里曼-谢尔顿综合征(FSS)或DA2A在表型上与DA1相似。除了手足挛缩外,FSS还表现为口咽异常、脊柱侧凸和面部特征,包括非常小的口腔口(出生时直径通常只有几毫米)、皱缩的嘴唇和下巴的H形酒窝;因此,FSS被称为“口哨脸综合症”DA1和FSS的肢体表型可能非常相似,因此只能通过面部形态的差异来区分它们(Bamshad等人,2009年总结)。

有关远端关节发育不良的一般表型描述和遗传异质性的讨论,请参见DA1(108120)。


临床特征

在Freeman和Sheldon(1938年)首次描述的颅骨掌侧营养不良综合征中,某些骨骼畸形与面部特征有关。主要的骨骼畸形包括脊柱畸形伴尺骨偏斜、马蹄内翻足和颅骨前颅窝底的异常x线表现。面部特征包括深陷的眼睛,高度近视,人中长度增加,鼻子和鼻孔小,嘴巴小。林塔拉(1968)描述了一个案例。他只接受弗里曼和谢尔顿(1938年)以及奥托(1953年)的案件为“真实”他的病人大脑前窝陡峭,触目惊心。他还指出,在他和其他患者身上,垂直的“颌骨皮肤褶皱”在一项关于手畸形遗传因素的研究中,Temtamy和McKusick(1978)注意到这种综合征在3个不同家族的2代人中发生。

Jacquemain(1966年)描述了手的先天性风车风向标位置:双手尺骨偏斜,掌指关节2-5指挛缩,拇指内收。这种畸形类似于类风湿性关节炎。马蹄铁也在场。4代人中有7名患者受到影响。文献中23例患者中有14例是家族性的,且病例发生在连续几代人中,并伴有父子传播。该缺陷被认为与手掌筋膜有关。

Vanek等人(1986年)提出证据表明,FSS应被视为一种肌病性关节增生症。Weinstein和Gorlin(1969)给出了完整的临床描述,并提到了Fraser对受影响的父亲和女儿的观察(个人交流)。他们还建议“发育不良”比“营养不良”更合适Cervenka等人(1969年)提供了测量儿童口腔错音距离的正常标准。弗雷泽等人(1970年)报告了父亲和儿子的综合征;他们案件的戏剧性图片已经出版(Gellis等人,1970年)。

Aalam和Kuhhirt(1972年)详细记录了常染色体显性遗传。Jorgenson(1974)报道了2个符合常染色体显性遗传和外显率降低的家族。Wettstein等人(1980年)报道,该家族中一些受影响的成员出现了严重的脊柱侧弯。Hall等人(1982年)审查了已发表的案例。Marasovich等人(1989)描述了受影响的母亲和女儿,他们分别在30年和17年内被观察到。

Zampino等人(1996年)描述了一名患有严重高渗、吞咽问题、小脑和脑干萎缩的男孩出现口哨脸综合征的零星病例。作者认为,原发性脑异常可以解释该综合征的许多表现。他们指出,由于临床表现的广泛性,谈论弗里曼-谢尔顿谱而不是综合征可能更合适。

Ohyama等人(1997年)描述了一名Freeman-Sheldon综合征患者在10年期间的护理。在积极的正畸治疗之前,每天用扩张器治疗小口畸形2至3小时。由于口腔的开口有限,上下颌的每个象限都需要单独的印模。正畸治疗改善了患者的II类错牙合,并伴有拥挤和深咬合。上颚高度拱起,舌头较小,先天缺乏右上第二前磨牙和2颗下切牙,下牙弓拥挤。

Toydemir等人(1999年)描述了一名有口哨面部表型但没有肢体异常的儿童。这位患者的父母是正常的、没有血缘关系的。看起来,没有肢体异常的口哨脸综合征以前没有报道过。然而,Gorlin(2000)指出,Walbaum等人(1973年)和Patel和Mahmud(1983年)都报告了这种情况。

Lev等人(2000年)描述了一名出生于无血缘关系的摩洛哥犹太父母的孩子,他们有一张吹口哨的脸、小颌畸形、眼睑萎缩、发育不良、远端关节发育不良、张力减退和严重的精神发育迟滞。MRI扫描显示3岁时出现全身性脑、小脑和脑干萎缩,6个月时未出现。Lev等人(2000年)提出,口哨脸和关节挛缩有几种不同的综合征:一种为常染色体显性遗传,不涉及神经系统,另一种为隐性遗传,涉及不同程度的中枢神经系统。

Mueller和Meyer(2005)报道了一名5岁的土耳其男孩,除了Freeman-Sheldon综合征的典型特征外,还患有双侧青少年青光眼。

Stevenson等人(2006年)分析了73名初步诊断为FSS的患者;只有32例(约40%)符合经典FSS的诊断标准。除了挛缩外,这32例患者的常见特征包括严重脊柱侧凸(85%)、斜视(42%)和听力损失(30%)。大多数婴儿需要通过鼻胃管(45%)或胃造口管(17%)进行补充喂养。儿童的平均步行年龄为19个月,但大约80%的儿童需要行走辅助设备。每个孩子平均接受了大约10次手术,50%的人报告了麻醉和/或手术并发症,包括恶性高热和高热。所有患者认知功能均正常。3例母亲和第4例父亲存在典型FSS。在41例非FSS患者中,诊断包括DA2B或Freeman-Sheldon综合征变体(601680)38例,多发性翼状胬肉综合征(265000)1例,不明原因2例。与典型FSS患者相比,DA2B患者口腔开口较大,下巴无H形凹陷。

Tajsharghi等人(2008年)报告了一名4岁男孩,经遗传分析证实患有散发性DA2A(160720.0003)。患者出现上睑下垂、身材矮小、口腔缩小、近端和远端关节挛缩。肌肉活检显示无MYH3表达,符合正常发育下调。Tajsharghi等人(2008年)得出结论,与MYH3突变相关的远端关节增生症可能会在胎儿发育期间引起严重的肌病,导致先天性关节挛缩,并且在出生后胚胎肌球蛋白下调后,残留的肌肉缺陷表现为肌病。


分子遗传学

Toydemir等人(2006年)筛查了28个FSS先证者(7个家族性和21个散发性)编码肌球蛋白重链的基因突变。他们在28例FSS患者中的26例中发现了MYH3基因突变,包括12例R672H(160720.0001)突变,8例R672 C(160720.00 02)突变,3例不涉及arg672的新发错义突变,以及3例在2例DA2B患者中发现的T178I(1607200.0003)突变。

Ng等人(2009年)利用Freeman-Sheldon综合征作为概念证明,通过对少数无关的受累个体进行外显子组测序,可以确定孟德尔病的候选基因。基于这4名患者,他们能够确定MYH3基因是唯一的候选基因。对于3个受影响的个体,他们将候选基因缩小为2个可能的基因。Ng等人(2009)的研究结果表明,外显子的靶向捕获和大规模平行测序将是确定罕见孟德尔病遗传原因的有力工具。


基因型/表型相关性

Beck等人(2014年)分析了46名DA2A先证者的基因型/表型相关性,其中包括Toydimer等人(2006年)之前报告的30个家族。在43个家族中发现了MYH3突变,其中39个家族(91%)有三分之一的复发突变:T178I(160720.0003)、R672C(160720.0002)和R672H(160720.0001)。根据作者的表型特征评分系统,总体严重程度因基因型而异(p=0.0055),T178I最严重,R672C最少。T178I患者的脚部和面部挛缩更严重,脊柱侧凸通常是先天性的。T178I突变仅见于单纯性病例,R672C突变主要见于家族性病例。


术语

Bamshad等人(1996年)建议,FSS应被视为一种远端关节增生症,并指出它与远端关节增生病1型关系最为密切。患有DA1和FSS的个体可能具有相似的肢体表型,因此只能通过面部形态的差异来区分。据报道,不同个体被诊断患有DA1或FSS的家庭(Klemp和Hall,1995年)。Bamshad等人(1996年)提出了一个修订和扩展的远端关节病分类,并将Freeman-Sheldon综合征称为DA2(后来的DA2A)。

DA2A不同于DAIIA(114300),DAIIA也称为戈登综合征。


另请参阅:

Antley等人(1975年);布里安(1963);Cervenka等人(1970年);伦德布卢姆(1932); O'Keefe等人(1986);林斯基和布雷克(1976);Sharma和坦登(1970)

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阿洛佩兹:2001年8月1日
特里:2000年2月24日
jlewis:1999年9月23日
特里:1999年9月1日
毛圈布:1999年6月11日
特里:1998年6月3日
特里:1997年5月28日
特里:1997年2月13日
特里:1997年2月10日
卡罗尔:1996年7月1日
mimadm:1995年6月7日
戴夫:1994年6月29日
卡罗尔:1993年6月17日
超级模特:1992年3月16日
超级模特:1990年3月20日
超模:1990年11月1日