TNC基因编码tenascin,这是一种细胞外基质蛋白,其组织分布受时间和空间限制。它是一种具有190到240 kD二硫键亚基的六聚体多域蛋白,最初的特征是“肌腱抗原”在胚胎中,它存在于发育中的上皮周围的致密间充质中,存在于肌腱无拉根中,以及发育中的软骨和骨中。在成人中,它仍然存在于软骨膜和骨膜的肌腱和肌腱连接处,以及平滑肌中(由Pearson等人总结,1988年)。
Pearson等人(1988年)使用特异性tenascin抗血清从鸡成纤维细胞cDNA表达库中分离出tenascincDNA克隆。他们显示了胎牛血清和转化生长因子-β在体外诱导tenascin(190180)。
根据全长cDNA的序列,Nies等人(1991年)得出结论,该蛋白质包含2203个氨基酸,是离散重复结构域的线性阵列。羧基末端的210-氨基酸结构域类似于纤维蛋白原(见134820)。
Gulcher等人(1991年)报告称,HXB基因的编码区跨越约80 kb,由27个外显子组成。该基因似乎是DNA模块的集合,在基因组的其他地方也可以找到。单个外显子可以编码一个模块、一个模块的一部分或一组模块。15个III型单位与纤维连接蛋白中发现的单位类似,每个单位由单个外显子或由内含子中断的2个外显子编码。已知所有从较小形式的蛋白质中剪接出来的III型单位都由1个外显子编码。210个氨基酸的纤维蛋白原样结构域由5个外显子编码。14.5个表皮生长因子样重复序列都由一个外显子编码。
通过对啮齿动物-人类体细胞杂种的Southern分析和使用六臂类cDNA探针的原位杂交,Gulcher等人(1990年)将TNC基因定位到染色体9q32-q34。Rocchi等人(1991年)还通过体细胞杂交和原位杂交的组合将TNC基因定位到染色体9q32-q34。
通过FISH分析,White等人(1992年)将TNC基因定位于染色体9q33。
Olson和Srivastava(1996)回顾了将心脏导管分离到心房、心室和流出道的过程。他们注意到胚胎心内膜垫中tenascin上调,NCAM(116930)下调。据认为,tenascin的这种上调会破坏细胞与底物的粘附,并允许细胞通过心脏垫的细胞外成分迁移。Olson和Srivastava(1996)认为,这些过程中的异常或阻滞可能是婴儿某些房室管和圆锥管缺陷的原因。
Gherzi等人(1997年)发现,TNC基因受OTX2的转录控制(600037)。在共转染的哺乳动物细胞中,OTX2直接与人类TNC启动子中的一个基序高亲和力结合,并降低TNC启动因子的转录活性。
Day等人(2004年)在固相蛋白相互作用分析中使用重组蛋白表明,TNC的纤维连接蛋白样结构域与软骨的主要细胞外基质蛋白aggrecan(ACAN;155760)的C末端凝集素样球状结构域相互作用。
Tavazoie等人(2008年)确定miR335(611768)是一组microRNAs中的一种,当人类乳腺癌细胞具有转移潜能时,其表达会特别丢失。miR335在恶性细胞中的表达恢复抑制了体内人癌细胞的肺和骨转移。miR335通过靶向祖细胞转录因子SOX4(184430)和细胞外基质成分tenascin C抑制转移和迁移。
Orsmark-Pietras等人(2008年)在转染的HEK-293H细胞和人肺上皮细胞系中,将tenascin C确定为NPS(609513)-NPSR1(608595)信号通路的下游靶基因。
Midwood等人(2009年)指出,在急性和慢性炎症条件下,如类风湿关节炎,TNC表达上调(RA;180300)。他们发现,TNC通过其类纤维蛋白原球域(FBG)以剂量和MYD88依赖性的方式诱导人类巨噬细胞产生IL6(147620)、IL8(146930)和TNF(191160)。此外,FBG的注射在野生型小鼠中诱导了剂量依赖性的关节炎症。光纤光栅信号需要TLR4(603030),但不需要CD14(158120)或MD2(LY96;605243)。Midwood等人(2009年)得出结论,TNC可能通过放大炎症反应在RA发病机制中发挥作用。
在COS-7细胞中,Sergi和Kamnasaran(2011)证明PRRX1(167420)负调控TNC启动子。
常染色体显性聋56
在2个不相关的常染色体显性遗传性耳聋56(DFNA56;615629)中国家庭中,Zhao等人(2013)在TNC基因中鉴定了2个不同的杂合错义突变(V1773M187380.0001和T1796S187380.0002)。通过连锁分析和全基因组测序发现了第一个家族的突变。这些家庭中的耳聋表现为舌后发病,且呈进行性。未对变体进行功能研究。Zhao等人(2013)指出,TNC存在于耳蜗的基底膜和骨螺旋板中;它在鸟类耳毒性损伤后的耳蜗发育和感觉受体恢复中发挥作用。Zhao等人(2013)认为,TNC基因的突变会中断其与其他蛋白质和受体的相互作用,导致修复机制的丧失。
挂起确认的关联
关于TNC基因变异与哮喘相关性状易感性之间可能存在的联系,请参阅ASRT8(613207)。
在中枢神经系统中,tenascin-C主要由星形胶质细胞表达。Tenascin-C精确定位于发育中的体感皮层与触须相关的桶区,这表明它可能在桶区边界的形成中起重要作用。Steindler等人(1995年)在纯合敲除小鼠中证明了tenascin-C的桶形结构正常,尽管没有这种分子,但桶形结构没有异常。然而,Mitrovic和Schachner(1995)能够在被设计为tenascin-C表达的空突变体的敲除小鼠中检测到tenascin-C免疫反应,尽管其模式异常。
Forsberg等人(1996年)证实了早期的一项观察结果,即基因敲除小鼠中缺乏tenascin-C对发育、成年期、寿命和繁殖力没有影响。他们发现皮肤伤口和切断的神经恢复正常。
Midwood等人(2009年)发现,缺乏Tnc的小鼠在对酵母多糖的反应中没有出现滑膜炎、细胞浸润或软骨肽聚糖丢失,并且可以防止甲基化牛血清白蛋白引起的关节破坏。