Radixin(RDX)是条带4.1超家族的一员,通过将肌动蛋白丝连接到质膜,在膜相关细胞骨架的形成中发挥作用(Khan等人,2007年和Shearer等人,2009年综述)。
Wilgenbus等人(1993年)克隆并测序了人根蛋白cDNA,发现预测的人蛋白氨基酸序列与预测的小鼠和猪的根蛋白氨基酸序列几乎相同。Wilgenbus等人(1993年)指出,克隆小鼠和猪的根蛋白cDNA表明,该蛋白与ezrin(123900)和moesin(309845)高度同源。
通过对分离的内耳毛细胞进行免疫细胞化学分析,Pataky等人(2004年)证明,鸡、青蛙、小鼠和斑马鱼的毛束底部表达radixin。电子显微镜分析发现,在静纤毛锥体和下静纤毛轴处有标记,朝向发束顶部的标记逐渐减少。Pataky等人(2004年)得出结论,根素可能参与将肌动蛋白丝的“尖”端锚定到静纤毛的膜上。
Khan等人(2007年)在人类视网膜和内眼中发现了6种选择性剪接的RDX亚型。主要全长蛋白质包含627个氨基酸,形成3个已知功能域:一个将蛋白质定位于质膜的N端FERM结构域、一个中心螺旋α-结构域和一个C端肌动蛋白结合结构域。通过对小鼠内耳的免疫组织化学分析,Khan等人(2007年)证实了生后第30天时根素沿耳蜗毛细胞静纤毛长度和壶腹嵴毛细胞的定位。
Faure等人(2004年)使用抗原活化的T细胞表明,ezrin-radixin-moesin(ERM)蛋白通过VAV1(164875)-RAC1(602048)途径快速失活。由此导致的皮层肌动蛋白细胞骨架与质膜的失配降低了细胞刚性,导致更有效的T细胞-APC(抗原呈递细胞)结合形成。作者得出结论,该途径有利于免疫突触的形成和有效免疫反应的发展。
Wilgenbus等人(1993年)使用中国仓鼠/人类体细胞杂种DNA的PCR以及体细胞杂种的标准Southern分析,将RDX基因指定给11q。通过荧光原位杂交,他们进一步将该基因定位于11q23。
假基因
Wilgenbus等人(1993)将代表假基因的RDX基因的截短版本(RDXP2)分配给Xp21.3。另一个似乎缺少内含子的假基因(RDXP1)通过Southern和PCR分析定位到11p。
Khan等人(2007年)在3个患有常染色体隐性聋-24(DFNB24;611022)的巴基斯坦家庭的受影响成员中发现了RDX基因的3个致病性突变(179410.0001-179410.0003)。这些突变预计会破坏或删除蛋白质的肌动蛋白结合域。受影响者均无前庭功能障碍或高胆红素血症。
ERM蛋白家族交联肌动蛋白丝和完整的膜蛋白。Radixin是野生型小鼠肝脏中的主要ERM蛋白,集中在胆管膜(BCM)。Kikuchi等人(2002年)表明,Rdx-/-小鼠出生时正常,但其血清结合胆红素浓度在4周龄左右开始逐渐增加,8周后出现轻度肝损伤。这种表型与Dubin-Johnson综合征(237500)的人类结合性高胆红素血症相似,该综合征是由ABCC2基因突变(601107)引起的,尽管Dubin-约翰逊综合征与显性肝损伤无关。在野生型小鼠中,ABCC2基因的蛋白产物多药耐药蛋白-2(MRP2)集中在BCM上,将结合胆红素分泌到胆汁中。在Rdx-/-小鼠的BCM中,与其他BCM蛋白如二肽基肽酶IV(CD26;102720)和P-糖蛋白相比,Mrp2降低。体外结合研究表明,根素直接与人MRP2的C端细胞质结构域结合。这些发现表明,通过支持Mrp2在BCM的定位,radidin是分泌结合胆红素所必需的。
在成年小鼠中,Kitajiri等人(2004)证明了radixin在耳蜗和前庭感觉毛细胞的立体纤毛中富集。Rdx-null小鼠成年小鼠耳聋,但没有明显的前庭功能障碍。随着Rdx-null小鼠的生长,基于ezrin的耳蜗静纤毛逐渐退化,而基于ezlin的前庭静纤毛保持正常。Kitajiri等人(2004年)得出结论,radixin通过维持耳蜗静纤毛对小鼠的听力是不可或缺的,但ezrin可以弥补前庭静纤毛中radicin的不足。