参见EPHA1（179610）了解关于Eph受体及其配体，即肾上腺素的背景信息。
通过使用基于受体蛋白酪氨酸激酶高度保守区域的简并寡核苷酸筛选HeLa细胞cDNA文库，Lindberg和Hunter（1990）分离出编码EPHA2的cDNA，他们称之为ECK。预测的976氨基酸蛋白质包含一个534氨基酸外部结构域，该结构域包含一个信号肽；24-氨基酸跨膜结构域；和418个氨基酸的细胞质结构域，其包含经典蛋白酪氨酸激酶催化结构域。通过SDS-PAGE，来自人类细胞的免疫沉淀ECK以约125至130kD的双倍体迁移。Northern blot分析在人类细胞中检测到约4.7 kb的ECK转录物。大鼠Eck mRNA在含有高比例上皮细胞的组织中高度表达，包括肺、皮肤、小肠和卵巢。免疫组织化学分析在肺和肾上皮细胞中检测到大鼠Eck蛋白。
Zhang等人（2009年）使用RT-PCR检测了人类晶状体上皮细胞系和人类前囊组织中EPHA2基因的mRNA表达。
通过体细胞杂交分析和荧光原位杂交，Sulman等人（1997）将EPHA2基因定位到染色体1p36.1。他们注意到，在一些染色体上似乎存在EPH基因簇。
Ganju等人（1994年）将小鼠Epha2基因映射到4号染色体的远端区域，位于Akp2（171760）和Gpd1（138420）基因之间。他们注意到该区域与人类染色体1p36-p34具有同源性。
Jun等人（2009年）表示，使用免疫印迹和免疫组织化学方法，EPHA2在人类晶状体纤维细胞中很容易检测到。
Hiramoto-Yamaki等人（2010年）表明，EPHA2与MDA-MB-231人类乳腺癌细胞中的麻黄素-4（ARHGEF16；618871）相互作用，从而促进细胞迁移和侵袭。EPHA2激酶结构域和麻黄素-4的DBL（MCF2；311030）同源结构域促进了相互作用，但EPHA2的不育-α基序（SAM）结构域抑制了相互作用。Ephexin-4作为EPHA2下游RHOG（179505）的GEF，与RHOG相互作用激活它。激活RHOG结合ELMO2（606421），并将ELMO2、DOCK4（607679）和EPHA2的三元复合物招募到MDA-MB-231细胞的质膜。DOCK4通过激活RAC1（602048）促进富含皮质素（CTTN；164765）突起尖端MDA-MB-231细胞的迁移和侵袭。
Lupberger等人（2011年）利用功能性RNA干扰激酶筛选，确定EGFR（131550）和EPHA2为丙型肝炎病毒（HCV；见609532）进入细胞的宿主辅因子。临床批准的受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂（厄洛替尼和达沙替尼）或RTK特异性抗体可在细胞培养和人-肝嵌合小鼠模型中削弱所有主要HCV基因型和病毒逃逸变体的感染。EGFR和EPHA2通过调节CD81（186845）-克劳丁-1（CLDN1；603718）共受体关联和病毒糖蛋白依赖性膜融合介导HCV进入。Lupberger等人（2011年）得出结论，RTK是HCV进入辅因子，RTK抑制剂具有大量抗病毒活性，可能有助于预防和治疗HCV感染。
Udayakumar等人（2011年）指出，EPHA2在许多癌症类型中过度表达，并且似乎参与了RAS（190020）-PI3K（参见601232）-AKT（参见164730）和RAS-MAPK（参见176948）信号通路之间的串扰。他们还指出，EPHA2是紫外线辐射引起细胞凋亡的重要介质，紫外线辐射是一种重要的环境致癌物质，参与黑色素瘤的形成。通过对一些黑色素瘤细胞系的特征分析，他们发现EPHA2可以作为生存因子或促凋亡因子发挥作用，具体取决于细胞环境。在高表达EPHA2的细胞系中，EPHA2表达的下调导致活性和致瘤性的严重丧失。然而，EPHA2在低表达EPHA2的细胞系中的过度表达引发了凋亡反应。
Salaita等人（2010年）重建了表达EPHA2的活乳腺癌细胞和显示侧向移动的肾上腺素-A1的支撑膜之间的膜间信号几何结构（191164年）。观察到该连接处的受体结合、聚集和随后的横向转运。EPHA2传输可以被纳米制造到底层基板上的物理屏障阻断。EPHA2的这种物理重组改变了细胞对ephrin-A1的反应，如通过细胞骨架形态的变化和去整合素和金属蛋白酶-10（MMP10；185260）的募集所观察到的。对26个乳腺上皮细胞系的文库中受体-受体和空间组织的定量分析揭示了与侵袭潜能密切相关的特征性差异。
Kaushansky等人（2015年）使用抗体阵列评估2种BALB/c小鼠亚群肝脏中28个受体的水平，确定包括EphA2在内的9个受体在更易感染约氏疟原虫（Plasmodium yoelii）的亚群中的水平升高（见611162）。用约氏疟原虫感染小鼠肝细胞系表明，EphA2水平最高的细胞感染率也最高。小鼠感染显示出对高EphA2水平肝细胞的强烈偏好。对EphA2胞外部分的抗体以剂量依赖的方式抑制感染。与野生型小鼠相比，EphA2-/-小鼠的肝脏寄生虫负担较低，血液感染延迟。高EphA2水平的肝细胞也显示出更有效的寄生空泡膜发育，这对肝脏发育至关重要。进一步分析表明，疟疾子孢子入侵涉及EphA2和寄生虫6-cys蛋白之间的相互作用。
Shiels等人（2008年）在一个4代白人家族中发现了EPHA2基因（176946.0001）中的杂合错义突变，该家族的常染色体显性后极性白内障映射到染色体1p36（CTRCT6；116600），与疾病分离，在192名对照组中未发现。
在一个患有后极性白内障的5代汉族家庭中，Zhang等人（2009年）在EPHA2基因（T940I；176946.0002）中发现了一个杂合突变，该突变与疾病分离，在202名无关的中国对照组中未检测到。Zhang等人（2009）随后对Ionides等人（1997）和McKay等人（2005）先前分别研究的一个英国和一个澳大利亚常染色体显性白内障家族的EPHA2基因进行了测序，并鉴定了一个杂合的2-bp缺失（176946.0003）和剪接位点突变（176946.0004）在各自的家庭中与疾病隔离。
在来自美国、英国和澳大利亚的3个独立的白种人研究人群中，Jun等人（2009年）证明了EPHA2基因中的SNP与年龄相关的皮质性白内障之间的显著关联，外显子3中的rs6678616关联最强（组合p=10（-4））。在一个患有年龄相关性皮质性白内障的大家族中，Jun等人（2009年）对EPHA2基因进行了测序，发现一个非同义变异体R721Q（176946.0005）与表型共分离；功能分析表明，R721Q在体外显著改变EPHA2信号传导和细胞调节。
Khoundetham等人（2009年）观察到肉芽肿病理学增加，Cd4（186940）阳性和Cd8（见186910）阳性T细胞和树突状细胞积聚，Tnf（191160）、Ifng（147570）和Il4（147780）数量增加-与野生型小鼠相比，暴露于低剂量结核分枝杆菌气雾剂后，Epha2-/-小鼠肺部产生细胞。RT-PCR分析检测到野生型小鼠中Epha1、Epha2和ephrin A1的表达逐渐增加（EFNA1；191164），感染后Epha2-/-小鼠中Epha1和EFNA1的表达增加。与野生型小鼠相比，慢性感染Epha2-/-小鼠的细菌数量略有减少，但具有统计学意义。Khoundetham等人（2009年）提出，EPHA2抑制T细胞的迁移和聚集，可能是结核分枝杆菌用来规避宿主反应的机制。
Jun等人（2009年）产生了2个独立的Epha2-null小鼠菌株，并观察到在3到4个月之间出现明显的晶状体混浊，在6到8个月之间发生成熟性白内障，包括晶状体破裂。白内障在12个月内影响了80%以上的纯合基因敲除小鼠。Jun等人（2009年）在野生型小鼠中发现，Epha2的表达水平随着年龄的增长而降低，并在空间和时间上受到调节：免疫荧光分析显示，Epha在前上皮细胞中的表达水平较低，随着细胞在赤道处分化而上调，在皮质纤维细胞中强烈表达，但细胞核中不存在。Jun等人（2009年）在Epha2基因缺失小鼠的晶状体中观察到Hsp25（人类HSP27的小鼠同源物，602195）以磷酸化不足的形式过度表达，这表明细胞过度应激和蛋白质错误折叠。