Coughlin等人(1993年)描述了一种编码丝氨酸蛋白酶抑制剂的cDNA,该抑制剂存在于胎盘组织和白血病细胞系K562的细胞溶质部分。根据其与凝血酶的相互作用(通过凝血酶被发现),该抑制剂在操作上被命名为胎盘凝血酶抑制剂(PTI)。氨基酸序列比较表明,其反应中心位于arg341和cys342,缺乏典型的N末端信号序列,并且与细胞内丝氨酸蛋白酶抑制剂(serpins)具有最高程度的相似性,例如人类单核细胞/中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂(ELANH2;130135)。人类组织mRNA分析表明PTI广泛表达,在心肌、骨骼肌和胎盘中表达最高。Coughlin等人(1993年)得出结论,PTI是一类新兴的细胞内蛇毒蛋白。
Sun等人(1995年)表明,小鼠PI6同源物Spi3的表达受发育调控,与人类的情况不同,小鼠胎盘中没有Spi3。
Nishibori等人(1995年)从牛脑中分离出一种血清蛋白酶,命名为B43。他们使用组织化学染色证明其存在于纤维状星形胶质细胞中,尤其是在端足样细胞结构中,表明其参与血脑屏障。蛋白酶的部分氨基酸序列表明它与人PI6和小鼠Spi3同源。
Sun等人(1995年)确定,小鼠Spi3基因跨越20 kb,包含7个外显子和6个内含子,并且在转录起始点上游24 bp处包含TATA基序。
Coughlin等人(1995)使用荧光原位杂交将SERPINB6基因定位到染色体6p25上。
在研究卵清蛋白家族的丝氨酸蛋白酶抑制剂簇时,包括位于染色体18q21.3上的maspin(SERPINB6;154790),Schneider等人(1995年)为PTI的3素数非翻译区制备了PCR引物集。使用NIGMS单色体细胞杂交面板,他们将PTI基因映射到6号染色体。Evans等人(1995)通过证明PI6与另一个Ov-serpin基因ELANH2(130135)共定位,确认了6号染色体的归属,并将其区域化为6pter-p24。定位是用6号染色体区域杂交DNA小组实现的。
Sun等人(1995年)将小鼠Spi3基因映射到Pl1和ctla2a基因之间的13号染色体。
Sirmaci等人(2010年)发现,Serpinb6在胚胎第16.5天在小鼠内耳嵴毛细胞中表达。成年小鼠的毛细胞表达持续。Serpinb6在胚胎和出生后早期均表达于耳蜗和椭圆囊毛细胞的细胞质中,在出生后早期表达于大上皮嵴区。
通过对一个患有非综合征进行性听力损失的土耳其近亲家族受影响成员进行全基因组连锁分析,然后进行候选基因测序(DFNB91;613453),Sirmaci等人(2010年)在SERPINB6基因(E245X;173321.0001)中发现了一个纯合截断突变,导致功能丧失。Sirmaci等人(2010年)得出结论认为,SERPINB6在内耳中对防止应激期间溶酶体内容物泄漏起着重要作用,这种保护作用的丧失会导致细胞死亡和感音神经性听力损失。
Shearer等人(2014年)表示,他们已确定SERPINB6基因的部分缺失是常染色体隐性遗传非综合征性听力损失的原因(他们的表1),但没有提供其他信息。
Scarff等人(2004年)发现,缺乏Spi3的小鼠发育正常,有生育能力,没有明显的病理变化。突变小鼠组织中Elanh2水平的增加表明,其他蛇蛋白的补偿降低了Spi3缺乏的影响。
Tan等人(2013年)指出,小鼠表达没有人类对应物的多相关B族蛇蛋白,而小鼠Serpinb6a是人类SERPINB6的同源基因。他们发现,用绿色荧光蛋白纯合替换Serpinb6a对耳蜗或前庭发育没有影响,但在2周后会导致进行性听力损失,并伴有耳蜗退化。这种效应首先表现为外毛细胞的丢失,然后扩散到内毛细胞和初级听觉神经元,最后扩散到1型、2型和4型纤维细胞。由于Serpinb6a表达缺失对耳蜗发育没有影响,Tan等人(2013年)假设耳蜗稳态需要Serpinb6表达。