鲜血、汗水和眼泪会议探索液体活检的新领域詹妮弗·哈克,NIH催化剂当NIH科学家使用“血、汗和眼泪”这个短语时,他们的意思是。事实上,我们可以在5月13日至14日加入他们的行列,进一步了解NIH和世界各地的科学家探索血液、汗液、眼泪和其他体液作为液体活组织检查的所有方法,以探索人类健康和疾病的新领域。“我们真的实现了我们的目标,将从母体胎儿遗传学到几乎所有你能想象到的液体活检方式的各种想法结合在一起,”他说亚当·索瓦尔斯基,NCI-CCR前列腺癌遗传学部门高级研究员,会议组织者之一。“因此,有关于血清和血浆、羊水、脑脊髓液、唾液、眼泪、汗液的讨论——所有这些微创液体,人们已经找到了如何选择监测疾病、饮食、疾病检测,当然还有精准医学。”在由NCI-CCR和NHLBI赞助的为期两天的会议上,每个液体活检应用程序都将在小组讨论和研究海报演示中展示,该会议将在贝塞斯达校区的纳彻会议中心(45号楼)举行。会议的亮点之一是国际演讲者名单,包括5月13日(星期一)的开幕主题演讲,演讲将由香港中文大学医学教授Dennis Lo主持,他是2022年Lasker~DeBakey临床医学研究奖的获得者。Lo将介绍如何通过测量血浆中自由循环的DNA来早期发现癌症。在这里查看完整的会议议程https://ncifrederick.cancer.gov/events/conferences/2024Liquid活检会议/议程.什么是液体活检?液体活检为诊断、治疗和监测疾病提供了组织取样的替代方法。液体活检可以分析各种生物标记物,包括无细胞DNA(cfDNA)、细胞外囊泡(如外泌体)和循环肿瘤细胞(CTC),仅举几例(PMID:37716353).科学家正在发现肿瘤甚至移植器官将各种生物标记物转移到血液或其他体液中的新方法,这些方法提供了足够的信息,可以减少传统组织采样。这一过程减少了在难以到达的地区进行危险手术的需要,并降低了患者在侵入性组织取样过程中受到感染甚至压力的风险。监测转移一些癌症和疾病可以通过液体活检进行部分诊断,但液体活检的真正价值在于其监测能力。例如,对CTC的监测表明,数量上确实有优势。乳腺癌的死亡率几乎总是由转移引起的,因此了解癌细胞如何从原发肿瘤生存到转移已经成为一个非常重要的研究方向Esta Sterneck公司,NCI-CCR分子机制发展科科长和会议协办人。她解释说:“我们监测循环中的肿瘤细胞,这些细胞以“簇”的形式成群移动,因为与单个肿瘤细胞相比,它们被认为更有可能引发转移。”她补充说,她正在研究细胞间粘附如何提高肿瘤细胞的存活率,因此可能成为治疗干预的靶点。为了实现这一目标,斯特内克的实验室还使用了一种非传统的3D细胞培养范式进行机械分子研究(PMID36757813)并使用小鼠肿瘤模型通过液体活检验证发现。NCI-CCR埃斯塔·斯特内克有人可能会把这些发现的有用性比作制定一项战争战略:在敌人行动中发动攻击,而敌人最脆弱。她说:“研究表明,循环肿瘤细胞在手术甚至活检期间激增,因此在病人护理期间,可能需要特别针对循环肿瘤细胞,以尽量减少伴随这些干预措施的扩散。”。“希望有一天,液体活组织检查可以成为一种辅助诊断工具,用于识别体内的癌细胞,但现在,它实际上是用于监测癌症的当前状态及其在体内的进展:现在发生了什么,次级部位是如何发生的,以及它在体内的传播方式。”斯特内克说,她希望这次会议将有助于连接基础和临床研究人员,从而为新的研究方向和与会者之间的合作做出贡献。实时治疗反应正如索瓦尔斯基可能告诉你的那样,液体活检作为一种诊断工具并不总是有意义的。他首次尝试研究循环肿瘤DNA,并提出了一种假设,即液体活组织检查法与现有的前列腺特异性抗原(PSA)血液检测法相抗衡。“最终,我们发表了我的第一篇负面数据论文,说它根本不存在,我们无法检测到它(PMID:31528835). 到目前为止,我们与之交谈过的几乎所有人都有这样的经历,他们很高兴我们发表了负面数据文件,因为它为我们无法做的事情奠定了基础,现在我们可以把精力集中在其他事情上。”这些努力促成了NIH临床研究,其中进展疾病患者接受联合免疫治疗、抑制剂治疗或其他试验药物(PMID:30514390,PMID:33023952; 另请参见PMID:36179684,PMID:33422353). 索瓦尔斯基的团队使用连续血样跟踪患者在这些治疗过程中的进展。NCI-CCR亚当·索瓦尔斯基索瓦尔斯基说:“我们认为可以尝试一些不同类型的分析,以了解反应的基础。”。“因此,我们问道,这些患者的循环肿瘤DNA或cfDNA是否会告诉我们他们会有反应或为什么没有反应?”研究团队检查了液体活检的肿瘤演变情况,并监测了患者是否经历了临床进展。“我们想出了许多不同的方法来解决这些问题。一种方法是观察突变和体细胞突变、体细胞拷贝数的改变、DNA本身发生的实际结构变化。例如,可能存在突变,从而导致肿瘤克隆丰度的变化。因此,这是疾病早期的无关紧要后来变得更加重要,这可能是导致治疗抵抗的原因。或者可能存在内在抵抗力,患者最初有某种突变组合,导致患者产生抵抗力。我们不知道这些东西会进入临床试验,但现在掌握这些信息将有助于下一阶段的临床审讯。”微创性移植排斥反应监测液体活检减少了侵入性针头或组织活检的次数。对于肺移植患者来说,液体活检使排异监测的痛苦和费用大大降低。 肖恩·阿格博尔·伊诺他是NHLBI的Lasker临床研究学者,专门研究肺移植医学,在新冠肺炎大流行期间对患者产生了深切关注,不仅是因为他们感染致命病毒的可能性,还因为缺乏安全的卫生保健程序来监测移植后器官排斥的最初迹象。传统上,肺移植患者在移植后的前两年接受七次或更多的侵袭性肺活检。这些昂贵的活检程序需要麻醉和住院,这在大流行期间变得很危险。因此,Agbor-Enoh与行业专业人士和其他联邦机构合作,开发了一种cfDNA液体活组织检查,可以比传统组织活组织检查提前2-4个月检测排斥反应。cfDNA液体活检法区分了宿主和器官供体DNA,只要供体DNA保持在低浓度,患者的预后仍为阳性(PMID:30692045).肖恩·阿格博尔·埃诺,NHLBI阅读有关Agbor-Enoh工作的更多信息,并在此查看最近的视频采访行动研究部分.现在可以通过每月抽血对这些患者进行监测,并且可以更快地识别报警信号(供体DNA增加),更快地调整药物,并将侵入性手术的继发感染率降至最低。该程序使肺移植患者的传统组织活检减少了85%(PMID:35063338)现在,超过60-75%的移植中心使用液体活检测试。据Agbor-Enoh称,它也很快成为其他类型移植器官的护理标准(PMID:38380175,PMID:38026221).“这是一个相当大的范式转变,”他说。“只需抽血一毫升,不仅可以做出诊断,还可以做出预后,而且具有一定的准确性。重要的是,这些原则可以广泛应用于非移植性疾病[PMID:38165046,PMID:36004627,PMID:38117233]. 所以,你可以想象,这可能会彻底改变我们行医的方式。”从SIG到国际思想交流与大多数科学发现一样,历史悠久,但长话短说是索瓦尔斯基、斯特内克和阿博尔·埃诺通过液体活检科学兴趣小组(SIG)领导液体活检新前沿会议。“我想建立一个疾病诊断国际知识网络,由感兴趣分享想法、技术、方法开发和最佳实践的个人组成,不仅分享研究成果,还分享诸如你使用了什么方法以及如何使其发挥作用、你遇到了什么挑战、索瓦尔斯基在谈到NIH SIG和5月13日至14日会议背后的想法时说道。阿格博尔·埃诺补充道:“我们都在自己较小的角落里的筒仓里工作。”。“我做肺移植;亚当做前列腺癌;埃斯塔用临床前小鼠模型;我们都用不同类型的液体活检做令人兴奋的事情;但你能想象如果你把我们所有人都带到同一个沙箱中,这样我们就可以谈论我们所做的事情,并相互学习吗?在液体活检领域,这可能是一个更大的课程。这就是会议的兴奋之处。我们希望参加会议的参与者将学到很多东西,然后可以将这些信息带回各自的角落,并在促进合作的同时增加他们所知道的内容。”其他会议协办方包括梅奥诊所(明尼苏达州罗切斯特)的Aadel Chaudhuri、纽约大学朗格健康学院(纽约)的Alexandra Miller、斯坦福大学(加利福尼亚州帕洛阿尔托)的Aaron Newman、莫菲特癌症中心(佛罗里达州坦帕)的Bruna Pellini、,都柏林大学学院的Antoinette Perry(爱尔兰都柏林贝尔菲尔德)和贝勒医学院的Ignatia Barbara Van den Veyver(德克萨斯州休斯顿)。索瓦尔斯基说:“这次会议将是一次伟大的知识和思想交流,我们的目的是为新的合作提供一个平台。”。 NIH识别研究由美国国家卫生研究院领导的NIH IDENTIFY研究通过分析液体活检,在孕妇中发现了100多种癌症戴安娜·比安奇,董事NICHD公司以及医学遗传学分部产前基因组学和治疗科科长NHGRI公司; 和克里斯蒂娜·安南齐亚塔最近离开NCI-CCR,在美国癌症协会担任新角色。有关正在进行的IDENTIFY研究的更多信息,请访问https://www.genome.gov/IDENTIFY网站,并阅读过去此处覆盖范围. 此页面上次更新时间为2024年5月16日星期四