乙酰胆碱

模板：Drugbox这个化合物 乙酰胆碱，通常缩写为ACh公司，是第一个神经递质待识别。它是两个周围神经系统（PNS）和中枢神经系统（CNS）在许多生物体中，包括人类乙酰胆碱是所有神经递质自主神经节.

化学

（CC）图片：David E.Volk
乙酰胆碱的结构。

乙酰胆碱是一种酯类属于乙酸和胆碱具有化学式 中国_三一氧化碳O（运行）中国₂中国₂N个⁺(中国_三)_三这种结构反映在系统名称中，2-(乙酰基氧气)-N、 N、N-三个甲基乙烷铵.

乙酰胆碱（ACh）于1914年由亨利·哈利特·戴尔因为它对心脏组织的作用。它被证实是一种神经递质奥托·勒维最初给它起名字的人迷走神经因为它是从迷走神经两人都获得了1936年诺贝尔生理学或医学奖为他们的工作。

后来的研究表明，当乙酰胆碱与乙酰胆碱受体在骨骼肌纤维，它打开膜中的配体门控钠通道。然后钠离子进入肌肉细胞，刺激肌肉收缩。乙酰胆碱在诱导骨骼肌收缩的同时，反而会导致心肌纤维。这种区别归因于骨骼纤维和心脏纤维之间受体结构的差异。乙酰胆碱也用于脑容易引起兴奋性行为。这个腺体接收来自自主神经系统也以同样的方式受到刺激。

合成与降解

乙酰胆碱是在一定条件下合成的神经元由酶 胆碱乙酰转移酶来自化合物胆碱和乙酰辅酶A有机汞化合物对巯基有很高的亲和力，这会导致胆碱乙酰转移酶的功能障碍。这种抑制可能导致乙酰胆碱缺乏，并可能对运动功能产生影响。

通常，酶乙酰胆碱酯酶将乙酰胆碱转化为非活性的代谢物 胆碱和醋酸盐这种酶在突触间隙中含量丰富，其快速清除突触中游离乙酰胆碱的作用对肌肉正常功能至关重要。The devastating effects of有机磷类神经毒剂（例如。沙林毒气)是由于这种酶的不可逆失活。由此产生的乙酰胆碱积累会持续刺激肌肉、腺体和中枢神经系统；受害者通常死于窒息，因为他们无法接触到膈膜.其他有机磷酸盐和一些氨基甲酸酯是有效的杀虫剂，因为它们抑制昆虫中的乙酰胆碱酯酶。另一方面，由于缺乏乙酰胆碱脑已与关联阿尔茨海默病一些抑制乙酰胆碱酯酶的药物被用于治疗这种疾病。

发布地点

• 乙酰胆碱在自主神经系统:
  • 节前和节后副交感神经的神经元
  • 节前的同情的神经元（以及节后催汗神经元，即控制出汗)

肉毒杆菌素通过抑制乙酰胆碱的释放而起作用；其中毒液来自黑寡妇蜘蛛具有相反的效果。

• 所有节前自主神经纤维包括：
  • 所有节前交感神经纤维
  • 所有节前副交感神经纤维
  • 交感神经纤维连接到肾上腺髓质，即变性交感神经节。在乙酰胆碱的刺激下，它会释放肾上腺素和去甲肾上腺素.
• 所有节后副交感神经纤维
• 一些节后交感神经纤维
  • 汗腺分泌纤维
  • 骨骼肌血管的血管扩张纤维

乙酰胆碱受体

主要有两类乙酰胆碱受体（AChR）、烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR。它们是以用来发现受体的配体命名的。

烟碱受体

烟碱类AChR是离子性受体可渗透的钠,钾、和氯化物离子。他们受到尼古丁和乙酰胆碱被箭毒大多数外周AChR是烟碱性的，例如心脏和血管或神经肌肉接头它们也在大脑中广泛分布，但数量相对较少。

毒蕈碱胆碱能受体

毒蕈碱受体具有代谢性，在较长时间内影响神经元。他们受到毒蕈碱和乙酰胆碱，并被阻止阿托品毒蕈碱受体存在于中枢神经系统和外周神经系统、心脏、肺部、上消化道和汗腺中。这种植物的提取物中含有这种化合物，过去在许多欧洲文化中，它对毒蕈碱类AChR的作用是为了增加瞳孔大小。现在，ACh有时用于白内障使瞳孔迅速收缩的手术。必须经口给药，因为角膜 胆碱酯酶在ACh扩散到眼睛之前对其进行代谢。它以商品名Miochol-E（CIBA Vision）出售。类似的药物用于诱导散瞳（瞳孔扩张）心肺复苏以及许多其他情况。

药理学

阻断、阻碍或模拟乙酰胆碱的作用在医学上有许多用途。胆碱酯酶抑制剂，示例酶抑制剂，通过延缓乙酰胆碱的降解来增加其作用；一些被用作神经毒剂(沙林和VX公司神经毒气）或农药(有机磷酸盐和氨基甲酸酯). 临床上，它们用于逆转肌肉松弛剂，治疗重症肌无力和中阿尔茨海默病(利瓦斯蒂明增加大脑中的胆碱能活动）。

疾病重症肌无力，以肌肉无力和疲劳为特征，当身体不适当地产生抗体至N₁受体是导致重症肌无力.。随着时间的推移，电机端板被破坏。竞争性抑制乙酰胆碱酯酶的药物（如新斯的明或毒扁豆碱）对治疗这种疾病是有效的。它们使内源性释放的乙酰胆碱有更多的时间与其各自的受体相互作用，然后在缝隙连接处被乙酰胆碱酯酶灭活。

ACh受体激动剂

直接作用

• 乙酰胆碱
• 贝沙奈科尔
• 卡巴科尔
• 塞维美林
• 毛果芸香碱
• 苏北胆碱

间接作用（可逆）

可逆抑制酶乙酰胆碱酯酶（分解乙酰胆碱），从而增加乙酰胆碱水平。

• Ambenomium公司
• 多奈佩齐
• Edrophonium公司
• 加兰他敏
• 新斯的明
• 毒扁豆碱
• 吡多司明
• 利瓦西汀
• 他克林
• 氨基甲酸酯 杀虫剂(涕灭威)

间接作用（不可逆）

半永久性抑制乙酰胆碱酯酶。

• 异硫磷
• 异氟酸盐
• 有机磷 杀虫剂(马拉硫磷,对硫磷,甲基阿津磷,毒死蜱等）

乙酰胆碱酯酶的活化

• 普拉多辛

ACh受体拮抗剂

抗毒蕈碱类药物（毒蕈碱拮抗剂）

• 阿托品
• Cimetropium公司
• 双环维林（双环胺）
• 伊帕托皮姆
• 梅贝弗林
• 奥蒂隆
• 哌仑齐平
• 吡芬溴铵
• 罗西维林
• 东莨菪碱（东莨菪碱）

神经节阻断剂

• 甲戊胺
• 六甲铵
• 尼古丁（高剂量）
• 三甲基沙芬

神经肌肉阻滞剂

• 阿塔库利姆
• Cisatracurium公司
• 多沙库仑
• 美豆碱
• Mivacurium公司
• 潘库溴铵
• 罗库溴铵
• 琥珀酰胆碱
• 图博夫拉林
• 维库溴铵

其他？/未分类/未知

• 骏河毒素

神经调节作用

在中枢神经系统中，ACh作为一种神经调节剂.

鉴于ACh在学习中的突出作用，它自然会参与突触可塑性已经证明，它可以增强以下突触电位的振幅长期增强作用在许多地区，包括齿状回,CA1公司,梨状皮层、和新皮质。这种效应很可能通过增强电流NMDA公司受体或通过抑制间接适应在CA1区的脑切片中显示了对适应的抑制，扣带皮层梨状皮质以及体内猫躯体感觉和运动皮层通过降低电压依赖性的电导M电流和钙²⁺-从属的K（K）⁺电流。

乙酰胆碱对神经元的兴奋性也有其他影响。它的存在会导致去极化通过阻断一个活性K⁺电流，增加神经元兴奋性。矛盾的是，它增加了抑制性中间神经元同时降低这些细胞的突触传递强度。这种突触传递的减少也选择性地发生在一些兴奋性细胞上：例如，它对梨状皮层Ib层的固有纤维和结合纤维有影响，但对Ia层的传入纤维没有影响。在齿状回和海马CA1区也显示出类似的层流选择性。一种解释这一悖论的理论将新皮质中的乙酰胆碱神经调节解释为调节预期不确定性的估计，与去甲肾上腺素（NE）意外不确定性信号。两者都会降低突触转换强度，但随后需要ACh来抵消NE在学习被认为是噪声信号时的影响。

供进一步阅读

• Brenner，G.M.和Stevens，C.W.（2006年）。药理学，第2版。宾夕法尼亚州费城：W.B.桑德斯公司（爱思唯尔）。国际标准书号1-4160-2984-2
• 加拿大药剂师协会（2000年）。《药物和专业简编》（第25版）。安大略省多伦多：Webcom。国际标准书号0-919115-76-4
• Carlson，NR（2001）。行为生理学第7版，尼达姆高地，马萨诸塞州：Allyn和Bacon。国际标准图书编号0-205-30840-6
• Gershon，Michael D.（1998年）。第二个大脑。纽约州纽约市：哈珀柯林斯。国际标准书号0-06-018252-0
• Hasselmo，ME（1995年）。神经调节和皮层功能：模拟行为的生理基础。行为。大脑研究67:1-27[1]
• AJ于&大雁，P(2005).不确定性、神经调节和注意力。神经元46 681-692。[2]

外部链接

• 华盛顿大学（圣路易斯）