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端粒酶活性与妊娠并发症（综述）

  • 作者：
    • Persefoni Fraggiadaki公司
    • 迪米特里奥斯·苏卡拉斯
    • 伊里尼·弗拉基亚杜拉基
    • 克里斯托斯·普西查拉基斯
    • 德拉加娜·尼基托维奇
    • 德米特里奥斯·斯潘迪多斯
    • 阿里斯蒂德斯·M·察萨克斯

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  • 在线发布时间： 2016年5月9日     https://doi.org/10.3892/mmr.2016.5231
  • 页码： 16-21

  • 版权所有：©弗拉基亚达基 等。这是一篇开放存取文章，在条款创意公共资源属性许可证。

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摘要

端粒是位于染色体末端的特定DNA区域，由功能性非编码重复序列组成。在细胞分裂时，端粒的长度按预定的数量减少。当端粒变得非常短时，细胞失去分裂的能力，进入一种被称为“细胞衰老”的特定功能模式。然而，人类组织表达一种阻止端粒收缩的酶，即端粒酶。由于端粒酶具有维持端粒长度的能力，它可以减缓并可能延缓细胞的衰老。在这方面，有确凿证据表明，女性人类生育能力随着母亲年龄的增加而下降，各种不利因素，包括端粒酶活性的改变，都可能导致女性年龄相关性不孕。端粒酶活性在胚胎和胎盘组织中以时间和位置依赖性的方式进行调节，这一事实突显了端粒酶对成功完成妊娠的潜在重要性。由于母亲年龄是体外和体内受精成功的关键决定因素，许多研究都集中于端粒酶活性及其与哺乳动物受精的相关性，以及以下卵裂和植入前发育过程。以前曾观察到端粒酶活性与妊娠并发症之间的关系。我们在这篇综述中的目的是总结并严格讨论端粒酶活性与妊娠并发症相关的证据。

1.简介

端粒是DNA末端的特定片段由串联DNA重复序列（TTAGGG）组成的染色体。他们的生物作用是防止DNA缩短，保护染色体不适当的DNA融合以及DNA断裂保持基因组的完整性和稳定性(1). 重要的是，每次细胞分裂时，端粒长度（TL）减少50–200个碱基对，这些碱基对合在一起随着细胞老化，最终导致关键的TL点触发染色体融合和/或凋亡(2). 端粒完整性由细胞全酶端粒酶的特异性。端粒酶由两个亚基组成，一种酶促蛋白组分，端粒酶逆转录酶（TERT），添加端粒DNA重复到染色体末端端粒酶RNA模板组件（TERC），用作模板用于端粒DNA合成(三).由于TERT负责端粒酶活性（TA），其表达受到严格调控，高度表达只有在定期或持续更新的组织中，例如造血系统细胞、生殖细胞、表皮和肿瘤。与TERT相反，TERC广泛表达于所有类型的细胞，但不能诱导TA(4).

复杂的细胞老化系统调节细胞的寿命，以及衰老。无功能端粒酶，一种典型的“分裂”细胞，会表现出进行性端粒缩短，当达到“临界”短TL时，导致端粒依赖性复制衰老和无法进一步划分(4).有趣的是，尽管“老化”一词通常是与衰老相关，端粒意义上的衰老是一种甚至在出生前就开始的终身现象。与年龄有关疾病主要表现在老年人；然而，老化过程细胞水平可以被视为一种终身发展(5). 重要的是，过早老化表型，统称为“端粒综合征”(6)，可由人类TERT（hTERT）。此外，hTERT在正常人中过度表达人类成纤维细胞被证明可以保护细胞免受细胞凋亡与坏死(7).尽管如此，已经确定的一些不利因素导致端粒功能障碍、端粒开盖或其他类型的DNA损伤，如氧化应激，可导致细胞早熟不存在极短端粒的衰老(8).

端粒酶和端粒的功能在细胞凋亡和衰老中的作用，已经在许多人中进行了研究生殖生物学方面，如受精、胎盘妊娠期间的发育、应激和缺氧状况以及宫内生长受限导致的早衰（宫内发育迟缓）。

2.体内端粒酶活性和体外受精

众所周知，女性的生育能力随着母亲年龄的增加而下降导致女性衰老相关不孕的因素(9). 卵母细胞缺陷，如染色体异常（非整倍体）是严重损害女性生育能力的年龄相关性下降胚胎着床与发育(10). 许多研究都关注TA及其与哺乳动物受精的相关性，以及在卵裂和植入前发育过程之后。重要的是，赖特等(11)证明TA存在于胎儿中，新生儿、成人睾丸和卵巢，但未发育成熟精子或卵母细胞。在生长的人体体细胞中在里面体外或在复制老化期间体内，端粒侵蚀到越来越短的长度并不断减少TA水平可检测(12).

据刘介绍等(13)，异常卵裂和增加纯合子的细胞分裂率明显较高端粒酶敲除（TR−/−)鸡蛋与野生型鸡蛋。来自两者体内和在体外受精（IVF）实验表明，TA的缺失导致端粒功能障碍，进而导致异常受精与TR的分裂−/−配子(13).

卵母细胞周围有黄体化颗粒细胞（GC）并且是卵泡的主要体细胞成分。助教是正常非癌细胞干化的进一步证据卵巢(13,14). 成功成熟，受精植入前胚胎发育依赖于卵母细胞生长和分化程序与周边GC的发展和分化(15). 重要的是，它已经证明TERT在卵巢的所有阶段都由GC表达卵泡发育(16,17). 然而，TERT mRNA表达和TA研究发现，GCs随着年龄和基础血清的增加而减少促卵泡激素水平(18). 事实上人类卵巢被发现与年龄相关的原始细胞有关卵泡耗竭，有人认为TA可能被用作卵巢功能年龄的标志物(19). 重要的是，研究已经证明卵母细胞的发育与外围驻留GC。总承包商在卵母细胞的成熟与生殖质量(20,21). 有趣的是，TA被发现腔前小卵泡的GC最高随后通过胃窦的不同阶段减少发展(22). 此外，它结果表明，GC中相对TL比成熟时长人类卵母细胞与未成熟卵母细胞中GC的比较(23). 在人体GCs中测量TA从IVF和胞质内精子注射周期获得卵母细胞成熟率和TA水平依赖的优质胚胎生成增加方式(24). 的确，同样作者假设TA水平高的女性与未检测到或TA水平低(24). 沿着同样，GC中TA缺乏与隐匿性卵巢相关不足(25). 最后，在从相同的个体中获得的GC，表明TA预测IVF治疗结果优于TL(26). 重要的是，人类卵子中的TL是发现可以预测胚胎中的细胞质碎片端粒缩短诱导人细胞凋亡植入前胚胎，完全符合端粒理论女性生殖衰老(27). 这些数据共同表明了TA/TL黄体化GCs与临床妊娠呈正相关卵巢黄体化GC的TA有助于卫生工作者预测体外受精的临床结果治疗。

3.子宫内端粒酶活性生长限制

正常妊娠期间，TA活性下降比较早期妊娠期（<10周）与观察到妊娠晚期（>10周）(28). 因此，胎盘和绒毛妊娠头三个月的标本展示TA显著高于胎盘和绒毛标本妊娠中期和晚期(29,30).特别是，在滋养层细胞中发现了高TA绒毛膜的分数，表明这一分数是一个大分数TA活动来源(31).此外，hTERT在来自妊娠早期，但晚期不在胎盘中妊娠期，TA和hTERT密切相关表达式(31). 许多已开展研究，将妊娠期TA与宫内发育迟缓。IUGR是一种常见的妊娠并发症，可以定义为因为胎儿没有达到它的大小基因编程。通常，宫内发育迟缓影响5%至10%的人怀孕(32). 生长迟缓使胎儿在怀孕期间面临风险，并与分娩期间的不良后果和新生儿健康问题。这些可能包括出生体重低、难以处理阴道分娩压力、氧水平降低、低血糖、，抗感染性低，阿普加分数低（一项测试出生后立即评估新生儿的身体状况条件和确定特殊医疗的需要），与胎粪吸入（吸入）相关的呼吸问题在子宫内排便的次数），难以维持体温，异常高的红细胞计数，长期生长问题，在最严重的情况下，IUGR可以导致死产(33).

有趣的是，在孕妇胎盘和绒毛组织标本并发IUGR(34,35). 事实上，hTERT mRNA的表达在胎盘和绒毛组织中检测到正常妊娠第一、第二和第三个月妊娠，而hTERT的拷贝数显著降低孕妇胎盘标本中宫内发育迟缓(21). 的表达式在早期和晚期获得的绒毛膜中观察到hTERC与TA无关(31). 另一方面(36)TERC端粒酶的分析妊娠合并症胎盘亚单位基因拷贝数IUGR显示TERC基因拷贝数在妊娠合并症患者胎盘中的滋养层细胞因此，这可能会促进衰老妊娠合并胎盘滋养层细胞宫内发育迟缓。

根据这些数据，TL下降是孕妇胎盘标本中的观察结果并发宫内发育迟缓(37).此外，胎盘TA降低妊娠合并宫内发育迟缓与细胞凋亡(34).

从受生长影响的双胞胎收集的数据不一致进一步揭示了这些联系。双胞胎受生长不一致的影响它们的生长速度和大小，即使它们在同一个地方生长宫内环境(38).重要的是，双胞胎之间出生体重的不一致性很密切与围产期发病率和死亡率相关(39). TA活性也在受生长不协调影响的双胞胎。因此生长不一致对双胞胎胎盘组织的影响（>20%体重差异）或不（<20%体重差异出生后收集，并对TA进行分析(40). 结果显示，在生长不协调组，TA在较大的双胞胎比小双胞胎(40).

4.低氧条件下端粒酶活性

氧气是生命的必需品；然而，它对当细胞失调时。因此，无论是高水平还是低水平的氧气对发育中的胚胎有害。在正常妊娠中妊娠早期，胎儿和胎盘存在于周围pO缺氧环境2<20毫米汞柱(41). 低氧张力有利于胎盘细胞增殖和血管生成，而它同时支持血管生成、造血和发育中胎儿的软骨发生(42,43).大约10-12建立绒毛间循环妊娠周，氧分压上升至40–80 mmHg，并保持不变在整个第二和第三个三个月内都在这个范围内。整齐为了支持正常的胎盘功能和胎儿发育胎盘适应氧水平的变化低氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达的调节通过增强细胞抗氧化能力(44). 因此，氧气可用性受到限制是正常和必要的子宫内; 然而，胎儿过多缺氧会导致不良后果，包括胎儿死亡、IUGR和低出生体重(45).当胎儿被剥夺充足的氧气供应。事实上，宫内缺氧可能是由于多种原因，包括脱垂或闭塞脐带、胎盘梗死、高血压、贫血、，肺部疾病、子痫前期以及母亲吸烟(46). 重要的是，宫内缺氧可导致中枢神经系统内的细胞损伤与总脑容量减少和改变有关皮质体积和结构细胞和髓鞘缺陷(47). 这将导致死亡率，包括婴儿猝死风险增加综合征（SIDS）。此外，胎儿缺氧和新生儿被牵连为原发性或许多神经系统和癫痫、注意力缺陷等神经精神疾病多动症（ADHD）、饮食障碍和脑瘫，以及神经退行性疾病的后期发展(48).

HIF-1是一种重要的转录因子在细胞对缺氧的反应中具有特殊作用胚胎发生期间(49). HIF-1型是由两种基本的螺旋-环-螺旋PAS结构域（bHLH-PAS）亚单位HIF-1α和HIF-1β(50). HIF-1α基因是在缺氧条件下组成性转录并确定HIF-1生物活性(51),而HIF-1β亚单位二聚体具有几种不同的bHLH-PAS蛋白并持续表达(50). HIF-1靶向编码调节氧稳态的蛋白质，对缺氧环境中的发育和生理过程(51). 事实上，HIF-1活性对胎儿正常发育至关重要，正如已经证明的那样缺乏功能性HIF-1的小鼠胚胎在E10.5当日或之前死亡(52). 一个重要问题解决办法是HIF-1和TA之间存在相关性。事实上，HIF-1α的表达是可以检测到的western blot分析，在妊娠早期胎盘样本中，但不是在妊娠中期和晚期的胎盘样本中(53,54).因此，hTERT蛋白在胎盘中的表达增加10周前的组织比10周后的胎盘组织妊娠(54).体外研究表明缺氧上调HIF-1α表达和TA。因此，低氧条件下HUVEC中TL的分布这种情况似乎是由端粒之间的平衡调节的缺氧磨损和增强TA作用的端粒延长关于端粒(55). 的确，库森（Coussens）等(56)证明HIF-1α影响小鼠端粒酶调节胚胎干细胞和这些作者认为HIF-1a可能在维持干细胞中端粒酶的功能水平(56). 此外，还证明了hTERT启动子区包含两个HIF-1共有基序，这对HIF-1的hTERT转录激活至关重要。这个HIF-1反义寡核苷酸的引入减少缺氧时hTERT表达，表明hTERT的上调hTERT在缺氧条件下直接通过HIF-1型(54). 因此，西施et（等）铝(54)建议HIF-1对hTERT启动子活性的调节代表了缺氧条件下滋养层细胞生长的机制前期数据；这种关联有两种可能性缺氧诱导和TA之间的关系。端粒区域的DNA损伤可由缺氧诱导，从而导致HIF-1诱导端粒酶的表达以修复受损的染色体末端；或缺氧可能触发抗凋亡反应端粒酶的诱导(56——58).

5.端粒酶活性和应激暴露宫内生活

快速增长的经验证据表明疾病的主要负担可以追溯到宫内寿命。重要的是敏感生物胎儿细胞增殖、分化和成熟对内部或外部环境。这些响应的结果是细胞、组织和器官的结构和/或功能变化对后续工作具有重要长期影响的系统健康和疾病易感性(59). 暴露于心理社会压力和/或妊娠期的生物应激介质被确定为可能调节长期宫内环境的规划效应(60).

事实上，在妊娠似乎是早孕的一个重要风险因素复杂、常见的年龄相关疾病的发病(60).

对人类的研究表明慢性或过度心理社会应激暴露与端粒生物学(5,61,62).这些数据表明，端粒中与压力相关的变化诚信可能是连接心理社会压力的一种可能机制和年龄相关疾病(63).事实上，端粒缩短加快反映了压力相关细胞氧化损伤与衰老加剧(64). 大量证据支持抑郁导致压力相关异常的假说生物结果。因此，情绪障碍患者有与稳定个体相比，TL显著缩短，加速老化长达10年(64). 此外，它已经证明暴露于一种主要的应激激素，如皮质醇与激活的TA的下调有关人T淋巴细胞(65). 这是高度相关，因为白细胞TL是年龄相关的预测因子疾病发病和死亡率(66).还有一个问题是，细胞老化是否与异体分布模式(66).端粒DNA数量、DNA损伤和热休克蛋白基因表达已被用作生理应激标记鸡(67). 暴露于胎儿期的母亲心理压力似乎不仅导致不良的出生和新生儿结局，而且随后的健康和疾病风险相关结果个人的寿命。相关结果包括代谢，内分泌、免疫和认知过程(5). 一个尚未解决的重要问题需要解决的是宫内是否暴露于压力发展可以产生TL的变化，因此可能在出生时建立一个长期的轨道来定义或有助于个体对复杂和常见疾病的易感性与年龄有关的疾病。恩特林格等(59)检测白细胞中的TL母亲经历过高水平怀孕期间的心理压力。这些作者证明在胎儿期暴露于母亲的心理社会压力年轻人的寿命与TL显著缩短有关成年期(59). 此外，它有人认为怀孕可能会对发育产生“规划”效应端粒生物系统在出生时就已经很明显了由新生儿TL的设置反映(5). TA和孕妇在怀孕期间的压力暴露，尚未并可能进一步阐明端粒生物学。事实上，这是Shalev假设的等(5)更好地理解调控端粒生物学的机制寿命可以帮助我们理解病因和长期压力和精神疾病对老年过程的影响不同的人口和环境”。

6.端粒酶活性与母体营养

一般营养与长寿已是家常便饭。重要的是，营养是支持正常妊娠的关键因素，指营养素的消耗和母亲之前、期间的饮食怀孕后。胎儿的营养最早开始于概念。因此，孕妇的营养状况是早在构思阶段就很重要，并且一直很重要在怀孕期间和产后哺乳期间。它有已经证明母亲的营养至关重要可能会影响孩子的未来健康；贫穷的妊娠前期的营养素可能会导致并且可能导致癌症的发展，心血管疾病、高血压和糖尿病(68). 不足或过量的某些营养素可能导致胎儿和发育中的孩子。的确，胎儿的神经紊乱和残疾更为常见营养不良的孕妇(69). 全球23.8%的婴儿估计出生时体重低于最佳体重由于缺乏适当和充足的营养，营养不良造成对胎儿健康的主要风险(70). 特别是个人习惯，比如由于吸烟、过量饮酒和咖啡因摄入某些药物和非法药物会产生负面影响不可逆转地影响胎儿的发育负面影响可能发生在怀孕。此外，母亲营养不良会使后代低出生体重(71).具体来说，妊娠期低蛋白饮食没有影响胎盘重量，但导致后代(72). 重要的是，雌性大鼠营养不良会增加超氧自由基（O2-）的产生(73). 众所周知氧化损伤是老化过程的一个主要特征导致端粒缩短(74),与细胞衰老有关在体外和体内(75,76). 这些数据得出了结论后代细胞凋亡增加可能是由母体蛋白质限制(75).

重要的是，发现母亲的饮食会影响TL在老鼠后代中(77,78). 因此妊娠期间摄入低蛋白饮食显著与对照组相比，端粒更短。此外，母亲哺乳期限制蛋白质摄入可延长寿命与那些母体蛋白受限子宫内然后吮吸正常供水大坝(79). 这个辅酶Q的营养规划与不同妊娠期大鼠主动脉TL辅酶(80). 相关性端粒酶生物学与各种妊娠并发症之间的关系总结于表一.

表一

端粒长度与端粒酶活性与妊娠并发症。

表一

端粒长度与端粒酶活性与妊娠并发症。

端粒酶活性和端粒长度怀孕并发症
降低端粒酶活性和端粒长度减少宫内生长限制（IUGR）
高端粒酶大双胞胎比小双胞胎活动增长不协调双胞胎
增加端粒酶活性缺氧
缺少端粒酶在异常受精中的作用体内和在体外施肥处理
降低端粒酶活性可以预期压力敞口宫内寿命
低蛋白饮食在妊娠期，导致大端粒减少，端粒变短端粒产妇营养
增加端粒酶活性与胎儿端粒长度无差异正常妊娠与妊娠期高血压高血压混乱
增加端粒酶活性，但胎儿端粒长度在妊娠期糖尿病比正常妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病或糖尿病

7.结论

端粒酶和端粒的功能研究生殖生物学的许多方面，例如受精、胎盘发育、应激和缺氧条件妊娠期间，以及宫内发育迟缓后过早衰老。重要的是，在正常妊娠进展；TA活动显著妊娠早期高于妊娠晚期。它是值得注意的是，在妊娠相关的病理条件下，TA减少或缺失，导致显著缩短端粒。生殖过程中端粒生物学的深入研究可以提高我们对端粒酶在胎儿发育与疾病和衰老的终身后果不同人群中的过程。这种理解可能导致更好的预防政策，可能会发现新的治疗方法策略。

工具书类

1 

Hewitt G、Jurk D、Marques FD、Correia-MeloC、 Hardy T、Gackowska A、Anderson R、Taschuk M、Mann J和PassosJF：端粒是总统DNA损伤的首选靶点衰老和应激诱导衰老。国家公社。2012年3月7日。查看文章以下为：谷歌学者

2 

Shay JW和Wright WE:衰老和永生化：端粒和端粒酶的作用。致癌。26:867–874. 2005查看文章以下为：谷歌学者

三 

柯林斯K：生物成因与调控端粒酶全酶。Nat Rev摩尔细胞生物学。7:484–494. 2006查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

4 

哈雷CB、Futcher AB和Greider CW：端粒在人成纤维细胞老化过程中缩短。自然。345:458–460. 1990查看第条以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

5 

Shalev I、Entringer S、Wadhwa PD、，Wolkowitz OM、Puterman E、Lin J和Epel ES：压力和端粒生物学：一种寿命观点。心理神经内分泌学。38:1835–1842. 2013查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

6 

Armanios M和Blackburn EH：端粒综合征。Nat Rev基因。13:693–704. 2012查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

7 

Takai H、Smogorzewska A和de Lange T：DNA损伤集中在功能失调的端粒。当前生物量。13:1549–1556. 2003查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

8 

d’Adda di Fagagna F，收割者PM，Clay-Farrace L、Fiegler H、Carr P、Von Zgliniki T、Saretzki G、，Carter NP和Jackson SP：DNA损伤检查点响应端粒引发衰老。自然。426:194–198. 2003查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

9 

Abdalla HI、Burton G、Kirkland A、JohnsonMR、Leonard T、Brooks AA和Studd JW：年龄、怀孕和流产：子宫因素与卵巢因素。哼哼重复。8:1512–1517. 1993PubMed/NCBI公司

10 

Janny L和Menezo YJ：母亲年龄效应研究人类早期胚胎发育和胚泡形成。摩尔再现偏差45:31–37。1996查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

11 

Wright WE、Piatyszek MA、Rainey WE、Byrd W和Shay JW：人类生殖系和胚胎中的端粒酶活性组织和细胞。开发基因。18:173–179. 1996查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

12 

Allsopp R、Shimoda J、Easa D和Ward K：成熟人胎盘中的长端粒。胎盘。28:324–327.2007查看文章以下为：谷歌学者

13 

Liu L、Blasco M、Trimarchi J和Keefe D：端粒在小鼠生殖细胞中的重要作用在受精和早期发育过程中。开发生物。249:74–84.2002查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

14 

Orly J：分子事件定义卵巢中的卵泡发育和类固醇生成。基因内分泌学工程。Shupnik MA：Humana出版社；托托瓦，新泽西州：第239-276页。2001

15 

Klinger FG和De Felici M：体外小鼠胚胎卵母细胞生长卵母细胞的发育：干细胞因子和颗粒细胞的阶段特异性调节。开发生物。244:85–95. 2002查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

16 

Russo V、Berardinelli P、Capacchietti G和Scapolo PA：端粒酶催化亚单位的定位（TERT）在猪卵巢卵泡中。兽医研究委员会。27（补充1）：623–626. 2003查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

17 

刘伟、朱国杰：端粒酶的表达人卵巢黄体化颗粒细胞及其与卵巢功能。中华妇产科学杂志。38:402–404. 2003年中国人。PubMed/NCBI公司

18 

Kinugawa C、Murakami T、Okamura K和Yajima A：正常卵巢和早产儿的端粒酶活性卵巢功能衰竭。东北。《实验医学杂志》190:231–238。2000

19 

Johnson JE、Higdon HL III和Boone WR：标准培养对人颗粒细胞共培养的影响培养基对未成熟植物成熟和受精潜力的影响人类卵母细胞。费蒂尔·斯蒂尔。90:1674–1679。2008查看文章以下为：谷歌学者

20 

Heng BC、Tong GQ和Ng SC：影响颗粒共培养对卵母细胞体外成熟的影响被认为能力较弱的小鼠模型。病因学。62:1066–1092. 2004查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

21 

Biron-Shental T、Kidron D、Sukenik-HalevyR、 Goldberg Bittman L、Sharony R、Fejgin医学博士和Amiel A:TRC妊娠胎盘端粒酶亚基基因拷贝数并发宫内生长受限。早期人类发展。87:73–75. 2011查看文章以下为：谷歌学者

22 

Lavranos TC、Mathis JM、Latham SE、，Kalionis B、Shay JW和Rodgers RJ：卵巢颗粒的证据干细胞：端粒酶活性和端粒酶定位牛卵巢卵泡中的核糖核酸成分。生物重新发布。61:358–366. 1999查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

23 

Cheng EH、Chen SU、Lee TH、Pai YP、HuangLS、Huang CC和Lee MS：卵丘中端粒长度的评估细胞作为卵母细胞和胚胎质量的潜在生物标志物。哼，哼重新发布。28:929–936. 2013查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

24 

陈浩、王伟、莫毅、马毅、欧阳N、李R、 Mai M、He Y、Bodombosou-Djobo MM和Yang D：女性黄体化颗粒细胞中端粒酶活性较高体外受精治疗期间的妊娠率。J辅助再生基因。28:797–807. 2011查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

25 

Butts S、Riethman H、Ratcliffe S、ShaunikA、 Coutifaris C和Barnhart K：端粒长度与端粒酶活性与隐匿性卵巢功能不全。临床杂志内分泌代谢。94:4835–4843. 2009查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

26 

王伟、陈浩、李荣、欧阳N、陈杰、，Huang L、Mai M、Zhang N、ZhangQ和Yang D：端粒酶活性为在预测IVF治疗结果方面比颗粒细胞的端粒长度。繁殖。147:649–657.2014查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

27 

Keefe DL、Franco S、Liu L、Trimarchi J、，Cao B、Weitzen S、Agarwal S和Blasco MA：端粒长度预测女性体外受精后的胚胎破碎女性生殖衰老的端粒理论。Am J Obsett公司妇科。192:1256–1260; 讨论1260–1261。2005查看文章以下为：谷歌学者

28 

Chen RJ、Chu CT、Huang SC、Chow SN和Hsieh CY：妊娠滋养细胞疾病中的端粒酶活性以及人类妊娠早期和晚期的胎盘组织。哼，哼重新发布。17:463–468. 2002查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

29 

Izutsu T、Kudo T、Sato T、Nishiya I、，Ohyashiki K和Nakagawara K：端粒酶和增殖活性胎儿生长受限和不受限妇女的胎盘。妇产科学。93:124–129. 1999PubMed/NCBI公司

30 

Nishi H、Yahata N、Ohyashiki K、Isaka K、，Shiraishi K、Ohyashiki JH、Toyama K和Takayama M：比较正常绒毛至滋养层细胞的端粒酶活性疾病。国际癌症杂志。12:81–85. 1998PubMed/NCBI公司

31 

Kyo S、Takakura M、Tanaka M、Kanaya T、，佐川T、科哈马T、石川H、中野T、Shimoya K和井上M：人类绒毛膜中端粒酶活性的表达。生物化学与生物物理学Res Commun公司。241:498–503. 1997查看文章以下为：谷歌学者

32 

Biron-Shental T、Sukenik Halevy R、，Goldberg-Bettman L、Kidron D、Fejgin MD和Amiel A：端粒妊娠合并胎盘滋养层细胞变短宫内生长受限（IUGR）。早期人类发展86:451–456。2010查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

33 

Cosmi E、Fanelli T、Visentin S、Daniele T和Zanardo V：婴儿宫内生长的后果受限制的。J怀孕。2011:3643812011.查看文章以下为：谷歌学者

34 

Kudo T、Izutsu T和Sato T：端粒酶活性和凋亡作为胎盘衰老的指标无宫内生长迟缓。胎盘。21:493–500。2000查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

35 

Izutsu T、Kudo T、Sato T、Nishiya I、，Ohyashiki K、Mori M和Nakagawara K：人类端粒酶活性TRAP和原位TRAP测定绒毛和胎盘化验。胎盘。19:613–618. 1998查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

36 

Izutsu T、Izutsu N、Iwane A、Takada A、，Nagasawa T、Kanasugi T和Sugiyama T：人类的表达端粒酶逆转录酶及其与端粒酶的相关性有宫内生长和无宫内生长的胎盘的活性延迟。妇产科杂志。85:3–11. 2006查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

37 

Davy P、Nagata M、Bullard P、Fogelson NSAllsopp R：胎儿生长受限与端粒缩短加速和细胞表达增加胎盘中的衰老标志物。胎盘。30:539–542. 2009查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

38 

Breathnach FM和Malone FD：胎儿生长双胎妊娠的疾病。赛明围产期。36:175–181. 2012查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

39 

Banks CL、Nelson SM和Owen P：第一和孕晚期超声预测出生体重二分双胞胎中的不一致。欧洲妇产科学杂志。138:34–38. 2008查看文章以下为：谷歌学者

40 

Kim SY、Lee SP、Lee JS、Yoon SJ、Jun G和Hwang YJ：胎盘滋养层细胞的端粒酶和凋亡生长不协调的双胞胎。延世医学杂志47:698–705。2006查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

41 

Jauniaux E、Gulbis B和Burton GJ：人类早期妊娠囊局限性促进氧气转移到胎儿&综述。胎盘。24（补遗A）:S86–S93。2003查看文章以下为：谷歌学者

42 

Giaccia AJ、Simon MC和Johnson R：The缺氧生物学：氧感应在发育中的作用，正常功能和疾病。基因发育18:2183–2194。2004查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

43 

Ream M、Ray AM、Chandra R和Chikaraishi糖尿病：胎儿早期缺氧导致生长受限和心肌变薄。美国生理学杂志《综合生理学杂志》。295:R583–R595。2008查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

44 

Carter AM：胎盘耗氧量。第一部分：体内研究——综述。胎盘。21（补充A）：S31–S37。2000查看文章以下为：谷歌学者

45 

安德森注册护士：死亡：主要原因2000.国家生命统计报告50:1–85。2002PubMed/NCBI公司

46 

Hutter D、Kingdom J和Jalggi E：原因宫内缺氧的机制及其对胎儿的影响心血管系统：综述。国际儿科杂志。2010:4013232010.查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

47 

Miller SL、Huppi PS和Mallard C：The胎儿生长受限对大脑结构和神经发育结果。生理学杂志。594:807–823. 2016查看文章以下为：谷歌学者

48 

Faa G、Marcialis MA、Ravarino A、Piras M、，Pintus MC和Fanos V：人类大脑的胎儿编程：是与神经退行性疾病暴发有关成年？当前医学化学。21:3854–3876. 2014查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

49 

Sutter CH、Laughner E和Semenza GL：低氧诱导因子1α蛋白的表达受氧调节泛素化被缺失和错义突变。美国国家科学院院刊97:4748–4753。2000查看文章以下为：谷歌学者

50 

Wang GL、Jiang BH、Rue EA和Semenza GL：低氧诱导因子1是一种基本的螺旋环螺旋PAS由细胞氧张力调节的异二聚体。国家科学院程序美国92:5510–5514。1995查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

51 

Yatabe N、Kyo S、Maida Y、Nishi H、，Nakamura M、Kanaya T、Tanaka M、Isaka K、Ogawa S和Inoue M：HIF-1介导的宫颈癌细胞端粒酶激活。致癌物。23:3708–3715. 2004查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

52 

Iyer NV、Kotch LE、Agani F、Leung SW、，Laughner E、Wenger RH、Gassmann M、Gearhart JD、Lawler AM、Yu AY、，等：氧稳态的细胞和发育控制低氧诱导因子1α。基因发育12:149–162。1998查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

53 

Sukenik-Halevy R、Fejgin M、Kidron D、，Goldberg-Bettman L、Sharony R、Biron-Shental T、Kitay-Cohen Y和Amiel A：胎盘标本中端粒聚集体的形成妊娠合并先兆子痫。癌症基因-细胞基因。195:27–30. 2009查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

54 

Nishi H、Nakada T、Kyo S、Inoue M、Shay JWIsaka K：低氧诱导因子1介导端粒酶（hTERT）。分子细胞生物学。24:6076–6083. 2004查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

55 

Guan JZ、Guan WP、Maeda T和Makino N：不同程度的缺氧调节端粒长度和端粒酶活动。衰老临床实验研究24:213–217。2012查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

56 

Coussens M、Davy P、Brown L、Foster C、，Andrews WH、Nagata M和Allsopp R:RNAi端粒酶筛查逆转录酶转录调节因子识别HIF1α对小鼠胚胎端粒酶功能至关重要干细胞。美国国家科学院院刊107:13842–13847。2010查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

57 

Stewart SA和Weinberg RA：端粒酶和人类肿瘤发生。塞明癌症生物学。10:399–406. 2000查看文章以下为：谷歌学者

58 

Zhang P、Chan SL、Fu W、Mendoza M和Mattson MP:TERT通过一种需要逆转录酶活性和14-3-3的机制蛋白质结合能力。FASEB期刊17:767–769。2003PubMed/NCBI公司

59 

Entringer S、Epel ES、Kumsta R、Lin J、，Hellhammer DH、Blackburn EH、Wüst S和Wadhwa PD：压力暴露宫内寿命与端粒长度缩短有关年轻的成年人。美国国家科学院院刊108:E513–E518。2011查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

60 

Cohen S、Janicki-Deverts D和Miller GE：心理压力和疾病。JAMA公司。298:1685–1687。2007查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

61 

Epel ES、Blackburn EH、Lin J、Dhabhar FS、，Adler NE、Morrow JD和Cawthon RM：加速端粒缩短应对生活压力。美国国家科学院程序。101:17312–17315. 2004查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

62 

Monaghan P：机体应激，端粒以及生活史。实验生物学杂志。217:57–66. 2014查看文章以下为：谷歌学者

63 

Kiecolt-Glaser JK和Glaser R：心理压力、端粒和端粒酶。大脑行为免疫。24:529–530. 2010查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

64 

Simon NM、Smoller JW、McNamara KL、MaserRS、Zalta AK、Pollack MH、Nierenberg AA、Fava M和Wong KK：端粒缩短与情绪障碍：初步支持加速衰老的慢性应激模型。生物精神病学。60:432–435. 2006查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

65 

Choi J、Fauce SR和Effros RB：减少暴露于皮质醇的人T淋巴细胞的端粒酶活性。大脑行为免疫。22:600–605. 2008查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

66 

Tomiyama AJ、O'Donovan A、Lin J、PutermanE、 Lazaro A、Chan J、Dhabhar FS、Wolkowitz O、Kirschbaum C、，Blackburn E等人：细胞老化与分配？基底和应力反应性HPA轴的检查活性和端粒长度。生理行为。106:40–45. 2012查看文章以下为：谷歌学者以下为：

67 

Sohn SH、Subramani VK、Moon YS和JangISL：端粒DNA数量、DNA损伤和热休克蛋白基因表达作为鸡的生理应激标记。Poult公司科学。91:829–836. 2012查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

68 

伍德·布拉德利RJ、巴兰德S、乔特A和Armitage JA：了解母亲饮食对肾脏的作用发展；改善心血管和肾脏功能的机会为子孙后代带来健康。营养素。7:1881–1905. 2015查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

69 

Kerac M、Postels DG、Mallewa M、AlusineJalloh A、Voskuijl WP、Groce N、Gladstone M和Molyneux E：非洲营养不良与神经功能障碍的相互作用。塞米恩儿童神经病学。21:42–49. 2014查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

70 

Nnam NM：改善孕产妇营养更好的妊娠结局。《营养学学报》第74:454–459页。2015查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

71 

Petry CJ，Dorling MW，Pawlak DB，Ozanne SE和Hales CN:喂食低蛋白饮食。国际糖尿病研究杂志2:139–143。2001查看文章以下为：谷歌学者

72 

Snoeck A、Remacle C、Reusens B和HoetJJ：妊娠期间低蛋白饮食对胎鼠的影响内分泌胰腺。生物新生儿。57:107–118. 1990查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

73 

Franco MC、Akamine EH、Di Marco GS、，Casarini DE、Fortes ZB、Tostes RC、Carvalho MH和Nigro D:NADPH氧化酶与宫内超氧化物生成增强营养不良大鼠：肾素-血管紧张素系统的参与。心血管研究59:767–775。2003查看文章以下为：谷歌学者

74 

Richter T和von Zgliniki T:A氧化应激与端粒的持续相关性成纤维细胞缩短。Exp Gerontal公司。42:1039–1042. 2007查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

75 

Sekoguchi S、Nakajima T、Moriguchi M、JoM、 Nishikawa T、Katagishi T、Kimura H、Minami M、Itoh Y、Kagawa K、，等：细胞周期转换和氧化应激在端粒中的作用慢性病患者的缩短和细胞衰老丙型肝炎与胃肠肝。22:182–190. 2007查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

76 

Petrik J、Reusens B、Arany E、Remacle C、，Coelho C、Hoet JJ和Hill DJ：低蛋白饮食改变胎儿胰岛细胞复制和凋亡的平衡新生大鼠，与胰腺表达减少相关胰岛素样生长因子II。内分泌学。140:4861–4873.1999PubMed/NCBI公司

77 

Tarry-Adkins JL、Chen JH、Smith NS、JonesRH、Cherif H和Ozanne SE：母亲营养不良，其次是出生后生长加快导致端粒缩短和大鼠胰岛细胞衰老标志物增加。美国财务会计准则委员会J。23:1521–1528。2009查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

78 

Tarry-Adkins JL、Martin-Gronert MS、ChenJH、Cripps RL和Ozanne SE：母体饮食影响DNA损伤，主动脉端粒长度、氧化应激和抗氧化防御大鼠的容量。FASEB期刊22:2037–2044。2008查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

79 

Jennings BJ、Ozanne SE、Dorling MW和Hales CN：早期生长决定雄性大鼠的寿命，可能与肾脏端粒缩短有关。FEBS信函。448:4–8.1999查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

80 

Tarry-Adkins JL、Fernandez-Twinn DS、ChenJH、Hargreaves IP、Martin-Gronert MS、McConnell JM和Ozanne SE：辅酶Q的营养规划：预防和干预？FASEB期刊28:5398–5405。2014查看文章以下为：谷歌学者以下为：PubMed/NCBI公司

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2016年7月
第14卷第1期

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Fraggiadaki，P.、Tsoukalas，D.、Fraggiadoulaki，I.、Psycarakis，C.、Nikitovic，D.、Spandidos，D.A.和Tsatsakis，A.M.（2016年）。端粒酶活性与妊娠并发症（综述）。分子医学报告，14，16-21。https://doi.org/10.3892/mmr.2016.5231
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Fraggiadaki，P.，Tsoukalas，D.，Fraggiadoulaki，I.，Psycarakis，C.，Nikitovic，D.，Spandidos，D.A.，Tsatsakis，A.M.“妊娠并发症中的端粒酶活性（综述）”。分子医学报告14.1（2016）：16-21。
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