Sarcopenia源自希腊语,意思是肉体的贫穷,1989年罗森博格首次对其进行了描述。1,2肌萎缩被定义为与衰老相关的骨骼肌质量和力量的丧失。几项前瞻性研究表明,中年后SMM每十年下降6%。三肉毒杆菌病被认为涉及多种病理生理过程,如失神经、线粒体功能障碍、炎症和激素变化,这些变化可能导致不良健康后果,包括跌倒、功能下降、虚弱和瘦体重下降导致的死亡率。4,5,6
据报道,在社区保健机构的老年人中,肌肉减少症的发病率高达29%,80岁及以上人群的发病率从11%到50%不等。7衰老扰乱骨骼肌的体内平衡,导致蛋白质生产途径上合成代谢和分解代谢过程之间的不平衡。肌肉减少症肌肉中的细胞变化以II型肌纤维的大小和数量减少以及肌内和肌间脂肪浸润为特征。此外,卫星小区的数量也在减少8,9,10; 卫星细胞的主要功能是替换和修复受损的肌肉纤维。在肌萎缩骨骼肌中,调节其活性和分化的系统因子如肌肉干细胞生态位因子、转化生长因子β(TGF-β)和肌生成素的改变可能会降低卫星细胞的功能。肌生成素是一种在多种细胞类型中诱导肌生成的转录因子。就对骨骼肌的影响而言,TGF-β、肌肉生长抑制素和骨形态发生蛋白是最具特征的配体。导致肌肉丧失的其他因素包括神经肌肉接头功能障碍、运动单位数量减少、,11炎症,12胰岛素抵抗,13线粒体功能障碍,14,15和氧化应激。16单肌纤维失神经也会导致II型纤维的大量减少,随后被I型纤维和脂肪组织取代。
肌肉减少症的诊断基于正确的定义。2010年,欧洲老年人肉毒杆菌工作组(EWGSOP)根据肌肉质量、肌肉力量和身体表现提出了三个肌减少症诊断标准。17低肌肉质量(LMM)由小于8.90 kg/m的SMM指数定义2男性手抓力量低于30公斤,女性20公斤,肌肉力量(LMS)较低,步速低于0.8米/秒,身体表现(LPP)较低。确诊肉毒杆菌需要LMM和LMS或LPP。EWGSOP根据LMM的存在和是否存在功能损害(LMS和LPP)将肌减少分为三类:弧前肌减少、肌减少和严重肌减少。2018年,EWGSOP修订了他们的工具,并将LMS视为肌肉减少症诊断的主要参数,而肌肉力量目前被视为肌肉功能最可靠的测量指标。5在修订后的指南中,人们认识到,力量在预测不良结果方面比大众更有效。18,19,20,21当检测到LMS时,可能出现肉毒杆菌感染;肌肉减少症的诊断是通过肌肉数量或质量低来确定的。然而,由于技术限制,使用肌肉结构和组成的微观和宏观方面描述的肌肉质量作为定义肌肉减少症的主要参数仍然是一个挑战。22,23,24当出现LMS、肌肉量或质量低以及LPP时,肌肉萎缩被认为是严重的。在临床实践中,当患者出现肌肉减少的症状或体征(即跌倒、感觉虚弱、行走缓慢、从椅子上爬起来困难、体重减轻或肌肉萎缩)时,病例诊断是有保证的。在这种情况下,为了确认诊断,EWGSOP2建议使用SARC-F问卷(五项工具;力量、行走协助、从椅子上起身、爬楼梯和摔倒)25或石井筛选工具(基于三个变量的工具,包括年龄、握力和小腿周长)。26在疑似病例中,使用Jamar或Smedley手臂器械通过握力测量骨骼肌力量27腿的椅子站立测试(以30秒的间隔坐到站五次)。28,29肌肉数量或质量可以通过多种技术(双能X射线吸收法[DXA]或生物电阻抗分析[BIA])进行估算,结果可以通过身高或体重指数(BMI)进行调整。30,31肌肉数量可以表示为全身SMM、阑尾骨骼肌质量(ASM)或特定肌肉群或身体部位(第三腰椎)的肌肉横截面积32,33或大腿中部横截面积)。34,35从根本上讲,肌肉质量和身体尺寸是相关的;体型较大的个体通常具有较大的肌肉质量。因此,在量化肌肉质量时,绝对SMM或ASM水平可以根据体型以不同的方式进行调整;使用高度平方(ASM/height2)、体重(ASM/体重)或BMI(ASM/BMI)。36尽管小腿周长不是衡量肌肉质量的良好指标,但研究表明,它可以预测老年人的表现和存活率(临界值<31 cm)。37,38身体性能是一个涉及肌肉和中枢及外周神经功能的多维概念,可以通过步速或4米通常步行速度测试(截止速度≤0.8米/秒)进行不同程度的测量,39,40,41,42,43短物理性能电池(SPPB)(临界值≤8分),17延时通电测试(TUG)(截止时间≤20秒),44以及400米步行测试。
然而,将西方诊断标准应用于亚洲人可能还不够,应考虑到特殊因素。例如,亚洲人通常体型较小,脂肪组织较多,生活方式也更积极。因此,亚洲肉瘤工作组(AWGS)正在通过收集亚洲肉瘤减少症研究的证据,就肉瘤减少病诊断达成共识。
2014年,AWGS基于亚洲数据提出了一种识别和诊断肌肉减少症的算法,该算法由EWGSOP指导,但明确定义了单个诊断成分的截止值。45AWGS建议肌肉质量测量的截止值(7.0 kg/m2男性和5.4 kg/m2对于使用DXA和7.0 kg/m的女性2男性和5.7 kg/m2使用BIA的女性)、握力(男性<26 kg,女性<18 kg)和正常步速(<0.8 m/s)。
2019年5月,AWGS在香港举行的共识会议上修订了一种用于识别和诊断肌肉减少症的算法(图1).462019年AWGS保留了之前的肌肉减少定义,但修订了诊断算法、方案和一些标准。男性手抓LMS的临界值<28.0 kg,女性为<18.0 kg。身体性能测试包括6米步行测试(截止速度≤1.0米/秒)、TUG(目前不推荐)、SPPB(截止分数≤9)和5次椅子站立测试(截止时间≥12秒)。17,45,47此外,2019年AWGS建议使用小腿周长(男性:<34 cm,女性<33 cm作为临界值)或SARC-F(通过以下五个部分进行评估:力量、助行、从椅子上起身、爬楼梯和摔倒,得分≥4称为肌减少)或SARC-CalF(由SARC-F加小腿周长组成,得分≥11称为肌减少症)。2019年AWGS还引入了“可能的肌肉减少症”,定义为伴有或不伴有体能下降的LMS。如果ASM加LMS或LPP较低,则称为肌减少症。如果ASM、LMS和LPP较低,则称为严重的肌减少症。AWGS 2019保留了肌肉减少症诊断中LMM的原始截止值:DXA,<7.0 kg/m2男性和<5.4 kg/m2女性;和BIA,<7.0 kg/m2男性和<5.7kg/m2在女性身上。
肌萎缩是一种与衰老相关的肌肉质量、力量和功能下降,与可变风险因素有关。其中,缺乏锻炼被认为是主要的风险因素;久坐生活方式的患者早在50年前就开始出现肌肉纤维和力量的严重逐渐下降。48激素浓度降低,包括生长激素、性激素、甲状腺激素和胰岛素样生长因子,会导致肌肉质量和力量下降。此外,促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6的组合可导致极度肌肉损失。49,50,51,52由于身体无法合成蛋白质而导致的总蛋白质不足以及蛋白质摄入不足是肌肉减少症中肌肉力量严重下降的原因。53衰老导致运动神经细胞和卫星细胞减少,减少运动反应和受损肌肉纤维信号的恢复。49低出生体重与成年人的肌肉质量和力量减少有关。54,55肌肉减少症的治疗方案应基于对病理生理学的理解,并包括非药理学和药理学方法。非药物性肌减少症的治疗方法包括抗阻运动和适当营养。虽然不进行运动的营养干预对肌肉减少症的治疗效果尚不清楚,但一些证据表明,一些饮食模式的益处,如适当摄入蛋白质、维生素D、抗氧化营养素和长链多不饱和脂肪酸。56抵抗运动已被证明是主要的非药物性少肌症治疗方法,有重要的积极证据。7,57运动干预,尤其是基于阻力训练的运动干预,可能在改善肌肉质量和力量以及身体表现方面发挥作用。58此外,抗阻运动是最有效、最经济的肌减少症进展预防方法,可以改善整体健康的多个方面。59值得注意的是,可能需要至少3个月或更长时间才能显著改善相关临床参数。7此外,营养干预可能会增加阻力运动对SMM的影响。59补充富含亮氨酸的蛋白质或乳清蛋白可有效增加肌肉质量,并在较小程度上提高肌肉功能。60,61虽然补充维生素D可以增加肌肉力量,但对肌肉质量没有影响,60蛋白质和维生素D的结合除了增加肌肉质量外,还可以改善诸如爬楼梯之类的功能。62,63目前,食品和药物管理局尚未批准用于治疗肌肉减少症的特定药物。推荐使用几种药物,包括生长激素、合成代谢或雄激素类、选择性雄激素受体调节剂、蛋白质合成代谢剂、食欲兴奋剂、肌抑制素抑制剂、激活II受体药物、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和肌钙蛋白活化剂。然而,这些治疗有不同的疗效。生长激素增加肌肉蛋白质合成,增加肌肉质量,但不改善肌肉力量或功能。64合成类固醇补充剂的效果因性别而异,男性的体重和瘦体重增加,女性的体重增加,主要是由于脂肪增加。65无论是男性还是女性,补充睾酮都能增强肌肉力量。66值得注意的是,血清睾酮水平低的男性睾酮对肌肉质量(大于力量)的影响更大。67草药补充剂,如姜黄素、生物碱、儿茶素、原花青素、姜辣素和shogaol,对骨骼肌功能的影响不大。60Ghrelin和甲地孕酮醋酸盐被用作食欲兴奋剂,可以增加体重和肌肉质量。68肌肉生长抑制素由肌肉产生,可防止肌肉合成代谢和卫星细胞合成。69它与肌肉质量的减少有关。肌肉生长抑制素的作用可以通过阻力运动和肌肉生长抑素抑制剂来减少,这些药物已被证明对肌肉质量有积极影响。69,70,71,72Bimagrumab是一种抗激活素II受体的单克隆抗体,可增加肌肉体积、瘦肌肉质量和功能状态。63β受体阻滞剂、ACE抑制剂和肌钙蛋白活化剂可以对肌肉质量和握力产生积极影响。73,74,75
尽管在肌肉减少症方面仍存在许多信息缺口,但未来的管理途径将集中于预防和治疗。除了被认为是原发性肌减少症的年龄相关性肌减少症外,还有许多疾病,如糖尿病76,77和慢性阻塞性肺病78,79可导致继发性肌肉减少。分析和早期识别危险因素对预防肌肉减少症的进展和并发症至关重要。预防措施包括从较年轻的年龄开始识别风险因素,重点是修改对以后生活风险有强烈影响的因素。成年早期(20-40岁)的骨骼肌强度可能是后期肌肉减少症发展的重要预测指标。握力低于年轻人2.5标准差或更高的握力被认为是低握力,同样也符合骨质疏松症的定义。运动是一个可改变的危险因素,仍然是预防和管理肌肉减少症的主要干预措施。因此,重要的是要让年轻人意识到,健康的生活方式改变,如体育活动,对骨骼肌健康有终身益处。虽然营养在治疗肌肉减少症中的作用尚不清楚,但也建议优化饮食,包括充足的蛋白质摄入和营养素。未来的研究应侧重于肌减少症的生物途径和改进的诊断方法,如早期检测的生物标记物,为严重肌减少症患者开发一贯卓越的治疗方法,并建立预测肌减少症治疗反应的敏感措施。对肌肉减少症细胞和分子机制的深入研究和了解可能在制定针对性治疗和预防策略方面发挥关键作用。80