在促性腺激素释放激素(GnRH)对生殖轴的控制方面,人类可能特别不寻常,因为人类在染色体8p11-p21和20p13上拥有两个不同的GnRH-前体基因,但在染色体4上只有一个常规的GnRH-受体亚型(I型GnRH-receptor)编码在基因组中。染色体1q12上存在一个被破坏的人类II型GnRH受体基因同源物。目前,编码GnRH配体前体和Gn RH受体的基因已在包括鱼类、两栖类和哺乳动物在内的广泛脊椎动物物种中得到表征。配体前体和受体可分为三个系统发育家族。每个家族的成员都存在于原始脊椎动物中,而哺乳动物表现出配体前体和受体基因的选择性丢失。对这些发现的一种解释是,每个配体受体家族可能已经进化成在生殖生理学中发挥单独的功能,并且物种特异性基因失活,当特定的角色已经过时或受到不同生化途径的调控时,可能在进化过程中发生修饰或丢失。在对编码人类II型GnRH受体同源物、大鼠II型Gn RH受体基因残基(在大鼠18号染色体上)和小鼠II型GnCnRH配体前体基因残基的染色体位点进行表征后,可以获得支持这一概念的证据。I型和II型GnRH肽是否通过以细胞类型特异的方式激活I型GnRH受体而在人类中引发不同的信号反应尚待证实。最近对GnRH配体和受体及其在不同组织中的表达模式进行的结构-功能研究进一步深化了这一假设,表明GnRH的新作用,如生殖功能的神经调节和外周生殖组织的直接调节。GnRH配体和受体在生殖内分泌学中的复杂功能将在未来继续出现。
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