目的:多西紫杉醇具有抗雄激素依赖性前列腺癌的活性,临床前研究表明,基于紫杉醇的化疗可以增强疫苗的抗肿瘤反应。本研究的主要目的是确定多西紫杉醇(与地塞米松合用)是否对疫苗产生免疫反应有任何影响。次要终点是多西紫杉醇能否安全接种疫苗以及治疗方案的临床结果。实验设计:疫苗接种方案包括(a)表达前列腺特异性抗原基因(rV-PSA)的重组痘苗病毒(rV)与(b)表达B7.1共刺激基因(rV-B7.1)的rV混合,以及(c)含有PSA基因(rF-PSA)的重组鸡痘病毒(rF-)的序贯强化免疫。患者在每次接种时均接受粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子。28名转移性雄激素非依赖性前列腺癌患者随机接受疫苗和每周多西他赛或单独接种疫苗。单独接种疫苗的患者在疾病进展时可以交叉接受多西紫杉醇治疗。ELISPOT分析用于监测PSA特异性T细胞的免疫反应。结果:治疗3个月后,两组T细胞前体转化为PSA的中位数增加了3.33倍。此外,接种后还检测到对其他前列腺癌相关肿瘤抗原的免疫反应。11名仅在疫苗方面取得进展的患者在进展时接受了多西紫杉醇治疗。接种疫苗后,多西紫杉醇无进展生存期中位数为6.1个月,而历史对照组为3.7个月。结论:这是第一项临床试验,表明多西他赛可以安全地与免疫疗法一起使用,而不会抑制疫苗特异性T细胞反应。此外,之前接种过抗癌疫苗的患者对多西紫杉醇的反应可能比过去仅接种多西紫杉醇的患者的反应更长。需要更大规模的前瞻性临床研究来验证这些发现。

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