促性腺激素释放激素（GnRH）由下丘脑神经元分泌，是所有脊椎动物生殖功能所必需的。GnRH也存在于大脑外的器官中，在睾丸间质细胞类固醇生成中起着重要作用。然而，介导这一功能的信号通路在很大程度上仍然未知。在本研究中，我们研究了促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的成分是否参与GnRH激动剂（GnRHa）诱导的大鼠睾丸间质细胞的类固醇生成。建立了大鼠Leydig细胞的原代培养物。采用RT-PCR、Western blot分析和放射免疫分析（RIA）检测不同剂量和不同持续时间GnRHa对3β-羟基类固醇脱氢酶（3β-HSD）的表达和睾酮的产生。通过Western blot分析，在有或无MAPK抑制剂PD-98059的情况下，还研究了GnRHa对ERK1/2、JNK和p38激酶激活的影响。GnRHa诱导睾酮生成，并在mRNA和蛋白水平上调3β-HSD的表达；它也激活ERK1/2，但不激活JNK和p38激酶。虽然GnRHa在浓度为100 nmol L−1的条件下24小时后的作用最大，但GnRHaERK1/2的激活在5分钟达到峰值，并在60分钟内恢复到基础水平。PD-98059完全阻断了ERK1/2激活、3β-HSD上调和睾酮生成。我们的数据表明，GnRH通过ERK信号在大鼠Leydig细胞中正向调节类固醇生成。GnRH激活ERK1/2可能是诱导3β-HSD基因表达和酶产生的原因，最终可能调节大鼠Leydig细胞中的类固醇生成。

关键词：3β-HSD；ERK1/2；促性腺激素释放激素；JNK；莱迪格细胞；第38页

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