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入门版159(2021年9月29日)
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蛋白质

N6腺苷甲基转移酶催化亚单位

基因

METTL3型

有机体
智人(人类)
状态
检验过的-批注分数:

批注得分:5分5分

<p>注释分数提供了UniProtKB条目或蛋白质组注释内容的启发式度量。由于我们无法为任何给定的蛋白质定义“正确的注释”,因此该分数不能</strong>用于衡量注释的准确性。<p><a href='/help/annotation_score'target=''u top'>更多</a></p>
-蛋白质水平的实验证据<p>这表明了支持蛋白质存在的证据类型。请注意,“蛋白质存在”证据并不提供显示序列的准确性或正确性的信息。<p><a href='/help/protein\'existence'target=''u top'>更多</a></p>

<p>本节提供有关蛋白质的任何有用信息,主要是生物学知识</a></p>功能

METTL3-METTL14异二聚体形成一个N6甲基转移酶复合物,使N处的腺苷残基甲基化6定位一些RNAs并调节各种过程,如昼夜节律、胚胎和造血干细胞的分化、皮质神经发生、对DNA损伤的反应、T细胞分化和初级miRNA处理(PubMed:22575960,公共医疗:24284625,公共医疗:25719671,公共医疗:25799998,公共医疗:26321680,公共医疗:26593424,公共医疗:27627798,公共医疗:27373337,公共医疗:27281194,公共医疗:28297716,公共医疗:30428350,公共医疗:29506078,公共医疗:29348140,公共医疗:9409616).

在与METTL14形成的杂二聚体中,METTL3构成催化核心(PubMed:27627798,公共医疗:27373337,公共医疗:27281194).

N6-甲基腺苷(m6A)发生在一些mRNAs的5'-[AG]GAC-3'共有位点,对mRNA的稳定性、加工、翻译效率和编辑起着重要作用(PubMed:22575960,公共医疗:24284625,公共医疗:25719671,公共医疗:25799998,公共医疗:26321680,公共医疗:26593424,公共医疗:28297716,公共医疗:9409616).

M6A是mRNA稳定性的关键调节因子:甲基化在mRNA释放到核质后完成,并促进mRNA的不稳定和降解(PubMed:28637692).

在胚胎干细胞(ESCs)中,m6A甲基化编码关键的天然多能干细胞转录物的mRNAs甲基化导致转录不稳定,促进ESCs的分化(通过相似性)。

M6A调节昼夜节律时钟的长度:作为昼夜节律循环中的早期调节剂,将mRNA的产生置于促进核处理的快车道上,从而为设定反馈回路的动态(通过相似性)提供早期控制点。

M6A还调节肝脏脂质代谢的昼夜调节(PubMed:30428350).

M6A调节精原细胞分化和减数分裂,对雄性生殖和精子发生(相似)至关重要。

卵子发生也是必需的。

参与对DNA损伤的反应:在紫外线照射下,METTL3能迅速催化DNA损伤部位poly(A)转录物上m6A的形成,导致POLK被招募到DNA损伤部位(PubMed:28297716).

M6A也是T细胞稳态和分化所必需的:原始T细胞中SOCS家族成员(SOCS1、SOCS3和CISH)转录物的M6A甲基化促进了mRNA的不稳定和降解,促进了T细胞的分化(通过相似性)。

通过介导IFNB的m6A甲基化抑制I型干扰素反应(PubMed:30559377).

M6A也发生在其他RNA分子中,如原代miRNA(primary miRNAs)(PubMed:25799998).

从而促进m6A靶基因甲基化的抑制27602518).

M6A还调节皮层神经发生:M6A甲基化与转录因子、神经干细胞、细胞周期和脑发育过程中的神经元分化有关的转录物,促进其不稳定和衰变,促进放射状胶质细胞的分化(通过相似性)。

METTL3介导pri miRNAs的甲基化,标记它们以供DGCR8识别和处理(PubMed:25799998).

作为mRNA翻译的积极调节者,独立于甲基转移酶活性:通过与细胞质中的翻译起始机制相互作用促进翻译(PubMed:27117702).

它在许多癌细胞中的过度表达表明,它可能通过促进mRNA翻译参与癌细胞增殖(PubMed:27117702).

在人类冠状病毒SARS-CoV-2感染期间,在SARS-CoV-2 RNA中添加m6A修饰,导致DDX58/RIG-I结合减少,随后抑制固有免疫反应的感应和激活(PubMed:33961823).

相似性19种出版物

<p>本小节<a href=“http://www.uniprot.org/help/function_部分“>功能</a>部分描述了酶的催化活性,即酶催化的化学反应。<p><a href='/help/catalystal\'activity'target=''u top'>更多</a></p>催化活性

<p>本小节<a href=“http://www.uniprot.org/help/function_部分“>功能</a>部分描述了酶、转运体或微生物转录因子的调节机制,并报告了调节(通过激活或抑制)反应的成分。<p><a href='/help/activity_regulation'target=''u top'>更多</a></p>活动调节

甲基转移酶活性由miRNAs通过序列配对机制(通过相似性)调节。甲基转移酶活性受sumoylation抑制(PubMed:29506078).相似性1个出版物

地点

功能键职位说明行动图形视图长度
<p>本小节<a href=“http://www.uniprot.org/help/function_部分“>功能</a>部分描述单个氨基酸与另一个化学实体之间的相互作用。优先考虑生理配体的注释。<p><a href='/help/binding'target=''u top'>更多</a></p>结合位点395S-腺苷-L-蛋氨酸综合来源2个出版物1
结合位点513S-腺苷-L-蛋氨酸综合来源2个出版物1

<p><a href=http://www.geneology.org/“>Gene Ontology(GO)</a>项目提供了一组分为3类的分层控制词汇:<p><a href='/help/Gene\'u Ontology'target=''u top'>更多</a></p>GO-分子功能

GO-生物过程

<p>UniProtKB关键字构成a<a href=“http://www.uniprot.org/keywords“>有层次结构的受控词汇</a>。Keywords总结UniProtKB条目的内容,便于搜索感兴趣的蛋白质。<p><a href='/help/Keywords'target=''u top'>更多</a></p>关键词

分子功能甲基转移酶,RNA结合,转移酶
生物过程生物节律,区别,DNA损伤,免疫,先天免疫,卵子发生,精子发生
配体S-腺苷-L-蛋氨酸

酶和通路数据库

布伦达综合酶信息系统

更多。。。
布伦达
2.1.1.348, 2681

用于生物途径数据的Pathway Commons web资源

更多。。。
路路公地
问题86U44

生物过程和知识库

更多。。。
反应途径
R-HSA-72203, 带帽内含子前体mRNA的加工

<p>本节提供有关蛋白质和基因名称、同义词以及作为蛋白质序列来源的有机体的信息</a></p>名称和分类法

<p>本小节<a href=“http://www.uniprot.org/help/names_和_taxonomy_部分“>名称和分类法</a>部分提供了从常用到过时的所有蛋白质名称的详尽列表,以便明确识别蛋白质。<p><a href='/help/protein\'target='></a></p>蛋白质名称
推荐名称:
N6腺苷甲基转移酶催化亚单位策划(欧共体:2.1.1.3486种出版物)
备选名称:
甲基转移酶样蛋白3策划
简称:
hMETTL3型1个出版物
N6腺苷甲基转移酶70 kDa亚单位
简称:
MT-A70型
<p>本小节<a href=“http://www.uniprot.org/help/names_和_taxonomy_部分“>名称和分类法</a>部分表示编码条目中描述的蛋白质序列的基因的名称。存在四个不同的标记:“Name”、“Synonyms”、“Ordered plantose names”和“ORF names”</a></p>基因名称
姓名:METTL3型进口
同义词:MTA70型
<p>本小节<a href=“http://www.uniprot.org/help/names_和_taxonomy_部分“>名称和分类法</a>部分提供了作为蛋白质序列来源的有机体名称的信息。<p><a href='/help/organic name'target=''u top'>更多信息</a></p>有机体智人(人类)
<p>本小节<a href=“http://www.uniprot.org/help/names_和_taxonomy_部分“>名称和分类法</a>部分显示了NCBI分配给蛋白质源生物体的唯一标识符。这称为“分类标识符”或“taxid”。<p><a href='/help/taxonomic_identifier'target=''top'>更多</a></p>分类标识符9606[美国国立生物技术信息中心]
<p>本小节<a href=“http://www.uniprot.org/help/names_和_taxonomy_部分“>名称和分类法</a>部分包含源生物的分类等级分类谱系。它按节点在分类树中自上而下的方式列出节点,首先列出更一般的分组</a></p>分类谱系真核生物后生动物脊索动物头盖骨脊椎动物真肠造口术哺乳动物真神灵长总目灵长类哈普洛希尼狭鼻类人科人类
<p>本小节<a href=“http://www.uniprot.org/help/names_和_taxonomy_部分“>名称和分类法</a>部分用于a<a href=”http://www.uniprot.org/protemomes“>蛋白质组,例如,一组被认为是由基因组已完全测序的生物体表达的蛋白质</a></p>蛋白质组
  • UP000005640<p>单一保护<A href=“http://www.uniprot.org/manual/proteomes_手册“>蛋白质组</a>可由若干组分组成。<br></br>组分名称是指编码一组蛋白质的基因组组分。<p><a href='/help/proteome_component'target=''u top'>更多</a></p>组件:14号染色体

特定生物体数据库

人类基因命名数据库

更多。。。
HGNC公司
HGNC:17563, METTL3型

联机孟德尔人遗传(OMIM)

更多。。。
MIM公司
612472, 基因

下一步计划;人类蛋白质知识平台

更多。。。
下一步计划
新墨西哥Q86U44

真核病原体、载体和宿主数据库资源

更多。。。
韦帕德
主机数据库:ENSG0000165819

<p>本节提供有关成熟蛋白在细胞中的位置和拓扑结构的信息</a></p>亚细胞定位

关键词-细胞成分

细胞质,核心

<p>本节提供与蛋白质相关的疾病和表型的信息</a></p>病理学与生物技术

突变

功能键职位说明行动图形视图长度
<p>本小节<a href=“http://www.uniprot.org/manual/pathymatic_和_biotech_部分“>“病理学和生物技术”</a>部分描述了一种或多种氨基酸的实验性突变对蛋白质生物学特性的影响。<p><a href='/help/诱变剂'target=''u top'>更多</a></p>突变2S答:不影响核定位、与METTL14或WTAP的相互作用或催化活性;与A-43相关时;A-48和A-50。 1个出版物1
突变43S答:不影响核定位、与METTL14或WTAP的相互作用或催化活性;当与A-2相关联时;A-48和A-50。 1个出版物1
突变48S答:不影响核定位、与METTL14或WTAP的相互作用或催化活性;当与A-2相关联时;A-43和A-50。 1个出版物1
突变50S答:不影响核定位、与METTL14或WTAP的相互作用或催化活性;当与A-2相关联时;A-43和A-48。 1个出版物1
突变177KR4KR;苏木酰化作用强烈减弱;当与211-R--R-215关联时。 1个出版物1
突变211–215年KKSRK公司GGG公司:废除对核心的本地化。 1个出版物5
突变211–215年KKSRK公司RRSRR公司3km内;减少苏莫伊化。4KR;苏木酰化作用强烈减弱;当与R-177相关时。 1个出版物5
突变219S答:不影响核定位、与METTL14或WTAP的相互作用或催化活性;当与A-243和348-A--A-350相关联时。 1个出版物1
突变243S答:不影响核定位、与METTL14或WTAP的相互作用或催化活性;当与A-219和348-A--A-350相连时。 1个出版物1
突变294C答:消除甲基转移酶活性。 1个出版物1
突变326C答:消除甲基转移酶活性。 1个出版物1
突变348–350个测试程序集亚太地区:不影响核定位、与METTL14或WTAP的相互作用或催化活性;当与A-219和A-243相关时。 1个出版物
突变377D答:消除甲基转移酶活性。 1个出版物1
突变395–398号DPPW公司阿帕:功能丧失。取消调节主要miRNA处理的能力。不影响促进mRNA翻译的能力。在DNA损伤部位消除m6A的形成。 4种出版物4
突变395D答:消除甲基转移酶活性。 2个出版物1
突变406是的答:甲基转移酶活性显著降低。 1个出版物1
突变462-479年QLQRI…WLNHGAAAAA:RNA结合和甲基转移酶活性受损。 1个出版物添加 爆炸18
突变475W答:甲基转移酶活性降低。 1个出版物1
突变477N答:甲基转移酶活性降低。 1个出版物1
突变532E答:消除甲基转移酶活性。 1个出版物1
突变536R答:甲基转移酶活性轻微降低。 1个出版物1
突变538H答:甲基转移酶活性轻微降低。 1个出版物1
突变539N答:消除甲基转移酶活性。 1个出版物1
突变549N答:甲基转移酶活性轻微降低。甲基转移酶活性显著降低;当与A-550相关时。 2个出版物1
突变550答:甲基转移酶活性轻微降低。甲基转移酶活性显著降低;当与A-549相连时。 2个出版物1

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药物遗传学和药物基因组学知识库

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化学试剂4106140

遗传变异数据库

BioMuta管理的单核苷酸变异和疾病关联数据库

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METTL3型

疾病突变(DMDM)的结构域定位

更多。。。
DMDM公司
33301371

<p>本节介绍翻译后修改(ptm)和/或处理事件。<p><a href='/help/ptm_processing_section'target=''u top'>更多</a></p>PTM/处理

分子加工

功能键职位说明行动图形视图长度
<p>本小节<a href=“http://www.uniprot.org/help/ptm_处理_部分“>PTM/处理</a>部分表明起始剂蛋氨酸从成熟蛋白质中分离出来。<p><a href='/help/init_met'target=''u top'>更多</a></p>引发剂蛋氨酸远离的综合来源
<p>“PTM/加工”部分的这一部分描述了加工或蛋白水解裂解后成熟蛋白质中多肽链的范围。<p><a href='/help/chain'target=''u top'>更多</a></p>链条邮政编码:00002076302–580个N6腺苷甲基转移酶催化亚单位添加 爆炸579

氨基酸修饰

功能键职位说明行动图形视图长度
<p>“PTM/Processing”部分的这一小节指定了每个修改后残留物的位置和类型,不包括<a href=”http://www.uniprot.org/manual/lipid“>脂质</a>,<a href=”http://www.uniprot.org/manual/carbohyd“>聚糖</a>和<a href=”http://www.uniprot.org/manual/crosslnk">蛋白质交叉链接</a></p>改性残渣2N-乙酰丝氨酸;候补综合来源1
改性残渣2磷酸丝氨酸;候补1个出版物1
改性残渣43磷酸丝氨酸综合来源1个出版物1
改性残渣48磷酸丝氨酸1个出版物1
改性残渣50磷酸丝氨酸1个出版物1
<p>本小节<a href=“http://www.uniprot.org/help/ptm_处理_部分“>PTM/加工</a>部分描述了在两个蛋白质之间形成的不同类型的共价键(链间交联)</strong>或同一蛋白质的两个部分(链内交联)</strong>,除了在<a href=http://www.uniprot.org/manual/disulfid“>“二硫键”</a>小节。<p><a href='/help/crosslnk'target=''u top'>更多</a></p>交叉连接177甘氨酸赖氨酸异肽(Lys-Gly)(与SUMO1中的G-Cter连锁)1个出版物
交叉连接211甘氨酸赖氨酸异肽(Lys-Gly)(与SUMO1中的G-Cter连锁)1个出版物
交叉连接212甘氨酸赖氨酸异肽(Lys-Gly)(与SUMO1中的G-Cter连锁)1个出版物
交叉连接215甘氨酸赖氨酸异肽(Lys-Gly)(与SUMO1中的G-Cter连锁)1个出版物
改性残渣219磷酸丝氨酸综合来源1个出版物1
改性残渣243磷酸丝氨酸综合来源1个出版物1
改性残渣348磷酸苏氨酸综合来源1个出版物</